Junge Patientin mit Diabetes mellitus, kleinknotiger Leberzirrhose, hoher Transferrin-Sättigung und negativem HFE-Test

Zusammenfassung

Anamnese: Eine 28-jährige Patientin mit neu diagnostiziertem Diabetes mellitus, Hautpigmentierungen, Hepato- und Splenomegalie, Thrombopenie und hoher Transferrin-Sättigung (96 %), aber negativer Hämochromatose(HFE)-Gen-Testung auf C282Y- und H63D Mutationen wurde zur weiteren Diagnostik vorgestellt.

Untersuchungen: Minilaparoskopisch wurde eine kleinknotige Leberzirrhose mit hohem Eisengehalt nachgewiesen.

Diagnose und Therapie: Es handelt sich um das phänotypische Vollbild einer so genannten „Non-HFE-Hämochromatose”, hier der juvenilen Hämochromatose (HFE 2). Andere sekundäre und primäre Siderosen wurden ausgeschlossen. Im Gegensatz zur HFE-positiven Hämochromatose, bei der der Gendefekt auf Chromosom 6 lokalisiert ist, befindet sich der Defekt bei der juvenilen Hämochromatose auf Chromosom 1. Die zugrunde liegenden Mutationen konnten kürzlich in dem HJV-Gen identifiziert werden. Die Therapie erfolgt mit Aderlässen bis zur Normalisierung des Ferritinspiegels (< 50 µg/l).

Folgerungen: Bei Vorliegen einer Hämochromatose mit Leberzirrhose besteht ein bis 20-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC). Deshalb sind halbjährliche Alpha-1-Fetoprotein(AFP)- und Sonographiekontrollen notwendig, die möglicherweise durch eine Kernspintomographie ergänzt werden sollten, um rechtzeitig weiterführende Therapien einleiten zu können.

Summary

History: A 28 year young female presented to our hospital for further evaluation with recently diagnosed diabetes mellitus, hyperpigmentation of the skin, hepato- and splenomegaly, thrombocytopenia and an elevated transferrin saturation (96 %), but a negative test for HFE gene mutations such as C282Y and H63D.

Findings: Using the mini-laparascopic technique we diagnosed a smallnodular liver cirrhosis with an iron overload.

Diagnosis and Treatment: This is the clinical presentation of one subtype of the so called Non-HFE-hemochromatosis, the juvenile hemochromatosis (HFE2). Other causes of primary and secondary iron overload have been ruled out. Different from the HFE-positive hemochromatosis (HFE 1) in which the gene defect is located on chromosome 6, the defect in HFE 2 is located on chromosome 1. The underlying genetic defect has been localized within recently identified HJV gene. Phlebotomy is the treatment of choice, to be performed until the ferritin level is lower than 50 µg/l.

Conclusions: If liver cirrhosis is present in hemochromatosis, the overall risk of developing heptatocellular carcinoma is 20 times higher than in the normal population. Therefore it is suggested to perform an ultrasound examination of the liver and an AFP-test every 6 months, whereas an MRI-scan should be performed once a year, as a basis for further treatment options.

Literatur

• 1 Bacon B R, Powell L W, Adams P C. et al . Molecular medicine and hemochromatosis: At the crossroads.  Gastroenterology. 1999;  116 193-207
• 2 Elmberg M, Hultcrantz R, Ekbom A. et al . Cancer risk in patients with hereditary hemochromatosis and in their first degree relatives.  Gastroenterology. 2003;  125 1733-1741
• 3 Feder J N, Gnirke A, Thomas W. et al . A novel MHC class-1 like gene is mutated in patients with hereditary hemochromatosis.  Nat Genet. 1996;  13 399-408
• 4 Finch S C, Finch C A. Idiopathic hemochromatosis, an iron storage disease.  Medicine (Baltimore). 1955;  34 381-430
• 5 Kaltwaser J P, Caspary W F. Therapie von Leber- und Gallekrankheiten. Berlin, Heidelberg, New York, Springer In: Caspary WF, Leuschner U, Zeuzem S 2001: 79-90
• 6 Lanzara C, Roetto A, Daraio F. et al . The spectrum of hemojuvelin gene mutations in 1q-linked juvenile hemochromatosis.  Blood. 2004;  103 317-321
• 7 Lee P L, Beutler E, Rao S V. et al . Genetic abnormalities and juvenile hemochromatosis: mutations of the HJV gene encoding hemojuvelin.  Blood. 2004;  103 4669-4671
• 8 Melis M A, Cau M, Deidda F. et al . H63D mutation in the HFE gene increases iron overload in beta-thalasemia carriers.  Heamatologica. 2002;  87 242-245
• 9 Murphy S, Curran M D, McDougall N. et al . High incidence of the Cys282Tyr Mutation in the HFE gene in the Irish population-Implications for hemochromatosis.  Tissue Antigens. 1998;  52 484-488
• 10 Papanikolaou G, Samuels M E, Ludwig E H. et al . Mutations in HFE2 cause iron overload in chromosome 1q-linked juvenile hemochromatosis.  Nat Genet. 2004;  36 77-82
• 11 Pointon J J, Wallace D, Merryweather-Clarke A. et al . Uncommon mutations and polymorphisims in the haemochromatosis gene.  Gene Test. 2000;  4 151-161
• 12 Roetto A, Papanikolaou G, Politou M. et al . Mutant antimicrobial peptide hepcidin is associated with severe juvenile hemochromatosis.  Nat Genet. 2003;  33 21-22
• 13 Ryan E, O`Keane C, Crowe J. Hemochromatosis in Ireland and HFE.  Blood Cells Mol Dis. 1998;  24 428-432
• 14 Steiner M, Ocran K, Gelbart T. et al . A homozygous HFE gene splice site mutation (IVS5 + 1 G/A) in a hereditary hemochromatosis patient of Vietnamese origin.  Gastroenterology. 2002;  122 789-795
• 15 Whittington C A, Kowdley K V. Review article: haemochromatosis.  Aliment Pharmacol Ther. 2002;  16 1963-1975