Depressionen: Eine Störung der Neuroplastizität?

Zusammenfassung

Die Entwicklung neuer Ansätze zur medikamentösen Behandlung von Depressionen hat in den vergangenen Jahren kaum Fortschritte gemacht, und trotz intensivster Bemühungen konnte die Pathophysiologie von depressiven Erkrankungen nicht vollständig aufgeklärt werden. Inzwischen hat sich jedoch in der neurobiologisch orientierten Psychiatrie die Vorstellung durchgesetzt, dass depressive Erkrankungen nicht nur als eine Störung des zentralnervösen Neurotransmitter-Stoffwechsels, sondern auch als Beeinträchtigung grundlegender neuroplastischer Prozesse zu verstehen sind. Mit der Überlegung, dass nicht nur Nerven-, sondern auch Gliazellen an neuropsychiatrischen Erkrankungen beteiligt sind, eröffnen sich neue Erklärungsmodelle, die möglicherweise auch in verbesserte Therapieformen münden könnten.

Summary

Despite extensive investigations there was little success in recent years with respect to an improvement of therapies for depressive disorders and the understanding of the etiology and pathophysiology of the disorders.

A current hypothesis postulates that depression is not only related to dysfunctioning of central nervous neurotransmitter systems but may also be related to impairments of neural plasticity. The idea that both neurons and glia cells are involved in the pathophysiology of depressive disorders provides a new and stimulating approach also for the development of new treatment strategies.

Neurogenesis - hippocampus - astrocytes - antidepressants

Literatur

• 1 Alfonso J, Frasch AC, Flügge G. Chronic stress, depression and antidepressants: Effects on gene transcription in the hippocampus.  Rev Neurosci. 2005;  16 43-56
• 2 Altman J. Are new neurons formed in the brains of adult mammals?.  Science. 1962;  135 1127-1128
• 3 Cajal SR. Degeneration and regeneration of the nervous system. London, Oxford University Press 1928: 750
• 4 Czéh B, Michaelis T. et al. . Stress-induced changes in cerebral metabolites, hippocampal volume and cell proliferation are prevented by antidepressant treatment with tianeptine.  Proc Natl Acad Sci USA. 2001;  98 12796-12801
• 5 De Kloet ER, Vreugdenhil E. et al. . Brain corticosteroid receptor balance in health and disease.  Endocr Rev. 1998;  19 269-301
• 6 D'Sa C, Duman RS. Antidepressants and neuroplasticity.  Bipolar Disord. 2002;  4 183-194
• 7 Fuchs E, Czeh B. et al. . Alterations of neuroplasticity in depression: the hippocampus and beyond.  Eur Neuropsychopharmacol. 2004;  14 S481-S490
• 8 Fuchs E, Gould E. In vivo neurogenesis in the adult brain: regulation and functional implications.  Eur J Neurosci. 2002;  12 2211-2214
• 9 Gage FH. Structural plasticity: cause, result, or correlate of depression.  Biol Psychiatry. 2000;  48 713-714
• 10 Henn FA, Vollmayr B. Neurogenesis and depression: etiology or epiphenomenon?.  Biol Psychiatry. 2004;  56 146-150
• 11 Magariños AM, McEwen BS. et al. . Chronic psychosocial stress causes apical dendritic atrophy of hippocampal CA3 pyramidal neurons in subordinate tree shrews.  J Neurosci. 1996;  16 3534-3540
• 12 Manji HK, Drevets WC, Charney DS. The cellular neurobiology of depression.  Nat Med. 2001;  7 541-547
• 13 McEwen BS. Stress and hippocampal plasticity.  Annu Rev Neurosci. 1999;  22 105-122
• 14 Murphy DL, Lerner A. et al. . Serotonin transporter: gene, genetic disorders, and pharmacogenetics.  Mol Interv. 2004;  4 109-123
• 15 Nowakowski RS, Llewin SB, Miller MW. Bromodeoxyuridine immunohistochemical determination of the lengths of the cell cycle and the DNA-synthetic phase for an anatomically defined population.  J Neurocytol. 1989;  18 311-318
• 16 Rajkowska G. Postmortem studies in mood disorders indicate altered numbers of neurons and glial cells.  Biol Psychiatry. 2000;  48 766-777
• 17 Sapolsky RM. Glucocorticoids and hippocampal atrophy in neuropsychiatric disorders.  Arch Gen Psychiatry. 2000;  57 925-935
• 18 Schinder AF, Gage FH. A hypothesis about the role of adult neurogenesis in hippocampal function.  Physiology. 2004;  9 253-261
• 19 Sheline YI, Gado MH, Kraemer HC. Untreated depression and hippocampal volume loss.  Am J Psychiatry. 2003;  160 1516-1518
• 20 Slezak M, Pfrieger FW. New roles for astrocytes: Regulation of CNS synaptogenesis.  TINS. 2003;  26 531-535
• 21 Starkman MN, Giordani B. et al. . Decrease in cortisol reverses human hippocampal atrophy following treatment of Cushing's disease.  Biol Psychiatry. 1999;  46 1595-1602
• 22 Steiner B, Kronenberg G. et al. . Differential regulation of gliogenesis in the context of adult hippocampal neurogenesis in mice.  Glia. 2004;  46 41-52
• 23 van der Hart MG, Czéh B. et al. . Substance P receptor antagonist and clomipramine prevent stress-induced alterations in cerebral metabolites, cytogenesis in the dentate gyrus and hippocampal volume.  Mol Psychiatry. 2002;  7 933-941

Korrespondenzadresse: