Asymmetric Synthesis of 3-Substituted Dihydro-2H-isoquinolin-1-ones, Dihydro- and Tetrahydroisoquinolines via 1,2-Addition/Ring Closure

Abstract

The asymmetric synthesis of 3-substituted dihydro-2H-isoquinolin-1-ones, dihydro- and tetrahydroisoquinolines is described. The key operation is a tandem 1,2-addition/ring closure sequence employing lithiated ortho-toluamides and aldehyde SAMP- or RAMP-hydrazones as substrates, followed by N-N bond cleavage to remove the auxiliary. Moderate to good yields and high enantiomeric excesses (ee = 85-99%) are reached.

Key words

asymmetric synthesis - nucleophilic addition - cyclisation - hydrazones - heterocycles

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The crystal structure of (R)-5a has been deposited as supplementary publication no. CCDC-236862 at the Cambridge Crystallographic Data Centre. Copies of the data can be obtained free of charge on application to CCDC 12 Union Road Cambridge CB2 1EZ UK (fax: [phone]; e-mail: [e-mail] or http//www.ccdc.cam.ac.uk).