Langzeitergebnisse einer TNF-Blockade beim Morbus Still im Erwachsenenalter

Hintergrund und Fragestellung: Der seltene Morbus Still mit Beginn im Erwachsenenalter („adult onset Still’s disease”; AOSD) kann sowohl milde als auch schwer und sowohl akut als auch chronisch verlaufen. Wir untersuchten, ob durch eine TNF-Blockade der Krankheitsverlauf eines schweren und aktiven AOSD auch längerfristig günstig beeinflusst werden kann.

Patienten und Methodik: Acht Patienten mit einem AOSD, deren Diagnose nach den 1992 von Yamaguchi vorgeschlagenen Diagnosekriterien gestellt worden war und die eine vorherige Therapie mit Hochdosis-Steroiden oder eine intensivere immunsuppressive Therapie erhalten hatten, wurden mit Infliximab in einer Dosierung von 3 - 5 mg/kg Körpergewicht zu Woche 0, 2 und 6 behandelt. Danach wurde die Therapie individuell an die Krankheitsaktivität angepasst. Die Patienten wurden 1 - 5 Jahre nachbeobachtet.

Ergebnisse: Sieben Patienten sprachen auf die Behandlung mit Infliximab an. Die Symptome, wie Fieber, Arthralgien, Hepatosplenomegalie und die entzündlichen Laborveränderungen, bildeten sich rasch zurück. Fünf dieser Patienten blieben auch nach Beendigung der Therapie in einer lang anhaltenden Remission. Einer der ansprechenden Patienten bedurfte einer intensivierten und anhaltenden TNF-Blockade, bis sich auch längerfristig eine schwere chronische Arthritis besserte. Bei insgesamt drei Patienten traten Infusionsreaktionen auf. Einer der ansprechenden Patienten wurde deswegen auf Etanercept umgestellt und kontinuierlich damit weiterbehandelt. Der achte Patient profitierte weder von Infliximab noch von nachfolgenden Therapien mit Etanercept und Adalimumab nachhaltig.

Folgerung: Eine Anti-TNF-Therapie kann den Krankheitsverlauf auch über längere Zeit günstig beeinflussen. Bei fünf von acht Patienten blieb die Erkrankung auch nach Beendigung der Therapie in einer längerfristigen Remission.

Background and objective: Adult-onset Still}s disease (AOSD) is a rare entity. The course of the disease can be mild or severe, acute or chronic. The intention of this survey was to evaluate the longterm efficacy of TNF blockade in patients with severe and active AOSD.

Patients and methods: Eight patients with the diagnosis of AOSD, according to the diagnostic criteria developed by Yamaguchi in 1992, and pretreatment with either high dosage steroid or more intensive immunosuppressive therapy were treated with infliximab in a dosage of 3 - 5 mg/kg at time pointsduring week 0, 2 and 6. Later on, the treatment regimen was adapted to the individual needs of the patients. The follow-up period was between one and five years.

Results: Seven patients responded to treatment with infliximab. Symptoms like fever, arthralgia, hepato-splenomegaly and serological parameters instantly improved. Five of these patients remained in remission over years after discontinuation of therapy. One of the responding patients needed permanent intensive treatment with TNF-blockers to control his severe chronic arthritis. Three patients experienced infusion reactions. One responding patient was therefore switched to etanercept and kept on this therapy. The one patient, who had not responded to infliximab also had no benefit from consecutive treatment with etanercept or adalimumab.

Conclusion: Anti-TNF therapy can have a lasting beneficial effect on the course of AOSD. Five of eight patients remained in remission even after termination of therapy.

Literatur

• 1 Aeberli D, Oertle S, Mauron H. et al . Inhibition of the TNF-pathway: use of infliximab and etanercept as remission-inducing agents in cases of therapy-resistant chronic inflammatory disorders.  Swiss Med Wkly. 2002;  132 414-422
• 2 Asherson R A, Pascoe L. Adult onset Still’s disease: response to Enbrel.  Ann Rheum Dis. 2002;  61 859-60 , author reply 860.
• 3 Caramaschi P, Biasi D, Carletto A, Bambara L M. A case of adult onset Still’s disease treated with infliximab.  Clin Exp Rheumatol. 2002;  20 113
• 4 Cavagna L, Caporali R, Epis O, Bobbio-Pallavicini F, Montecucco C. Infliximab in the treatment of adult Still’s disease refractory to conventional therapy.  Clin Exp Rheumatol. 2001;  19 329-32
• 5 Domm A. A patient’s reaction to infliximab.  Ann Allergy Asthma Immunol. 2003;  90 298-301
• 6 Felson D T, Anderson J J, Boers M. et al . American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis.  Arthritis Rheum. 1995;  38 727-735
• 7 Hoshino T, Ohta A, Yang D. et al . Elevated serum interleukin 6, interferon-gamma, and tumor necrosis factor-alpha levels in patients with adult Still’s disease.  J Rheumatol. 1998;  25 396-398
• 8 Husni M E, Maier A L, Mease P J. et al . Etanercept in the treatment of adult patients with Still’s disease.  Arthritis Rheum. 2002;  46 1171-1176
• 9 Kraetsch H G, Antoni C, Kalden J R, Manger B. Successful treatment of a small cohort of patients with adult onset of Still’s disease with infliximab: first experiences.  Ann Rheum Dis. 2001;  60 iii55-57
• 10 Michel M, Duvoux C, Hezode C, Cherqui D. Fulminant hepatitis after infliximab in a patient with hepatitis B virus treated for an adult onset still’s disease.  J Rheumatol. 2003;  30 1624-1625
• 11 Olivieri I, de Stefano G, Padula A, La Gala A, de Stefano C. Infliximab in a case of early adult-onset Still’s disease.  Clin Rheumatol. 2003;  22 369-370
• 12 Serratrice J, Granel B, Disdier P, Weiller P J, Dussol B. Resolution with etanercept of nephrotic syndrome due to renal AA amyloidosis in adult Still’s disease.  Am J Med. 2003;  115 589-590
• 13 Stambe C, Wicks I P. TNFalpha and response of treatment-resistant adult-onset Still’s disease to thalidomide.  Lancet. 1998;  352 544-545
• 14 Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T. et al . Preliminary criteria for classification of adult Still’s disease.  J Rheumatol. 1992;  19 424-430