Hintergrund und Fragestellung: Ziel unserer Untersuchungen war die Bestimmung von diabetesassoziierten Autoantikörpern
und ihre Beziehung zur Entstehung eines Typ 1-Diabetes bei mit Interferon
therapierten Patienten mit chronischer Hepatitis C.
Patienten und Methodik: Es wurden 74 Patienten (24 Frauen, 50 Männer, Durchschnittsalter: 46 Jahre) mit
chronischer Hepatitis C untersucht, die auf eine vorausgegangene Interferonmonotherapie
nicht angesprochen hatten. Alle erhielten eine Kombinationstherapie aus Interferon,
Ribavirin und zusätzlich Amantadin 100 mg/Tag oder Plazebo über 48 Wochen. Nach
Abschluss der Therapie wurden multiple Antikörper (Anti-Insulin-Antikörper,
Anti-IA-2, Anti-GAD, Anti-TPO, Anti-TG, Anti-Thyreotropin-Rezeptorantikörper)
bestimmt.
Ergebnisse: Bei zwei Patienten fanden sich am Therapieende Antikörper gegen Inselzellantigene
(GAD-Autoantikörper), jedoch waren beide negativ für IA-2 und Insulin-Antikörper.
Bei einem Patienten entwickelte sich 5 Monate nach Therapiebeginn ein Typ 1-Diabetes.
Der Anti-GAD-Titer des Patienten war initial bei 0 IU/ml (Norm: < 1,2) gewesen,
nach der Interferonmonotherapie bei 52,2 IU/ml. Während der Interferonkombinationstherapie
stieg der Titer von initial 41,1 IU/ml auf 59,6 IU/ml an. Der Anti-GAD-Titer des
zweiten Patienten war 0 IU/ml vor Therapie und stieg auf 1,7 IU/ml. Ein Diabetes
mellitus entwickelte sich bei diesem Patienten nicht.
Folgerung: Die Ausbildung eines Diabetes mellitus ist eine seltene, jedoch schwere Komplikation
einer Interferontherapie. Wiederholte Behandlungen scheinen diese Entwicklung
zu begünstigen. Die Bestimmung von Autoantikörpern gegen Inselzellantigene
vor einer zweiten Behandlung könnte sinnvoll sein.
Background and objective: The aim of this study was to study the appearance of autoantibodies against islet
cells and the development of type 1 diabetes in patients with chronic hepatitis
C during interferon treatment.
Patients and methods: 74 patients (24 women, 50 men, mean age: 46 years) with HCV infection were treated
with interferon, ribavirin and amantadin versus placebo, after they had failed
to previous interferon therapy in a prospective, randomised trial. At the end
of treatment period anti-islet cell autoantibodies (anti-GAD, anti IA-2), anti-insulin
antibodies, TSH, anti-thyroid autoantibodies (TPO, thyreoglobulin, TSH-receptor
antibodies) were measured.
Results: In two patients, GAD autoantibodies were found, but both patients were negative
for IA-2 and insulin antibodies. One of the patients developed type 1 diabetes
five months after start of treatment. In this patient, the anti-GAD titer was
initial 0 U/ml (normal: < 1.2). The titer raised to 52,2 U/ml after the interferon
monotherapy. During the second interferon treatment (in combination) the titer
raised from initial 41,1 U/ml to 59,6 U/ml. The anti-GAD titer of the second
patient was 0 U/ml before treatment and raised to 1,7 U/ml. This patient did not
develop a type 1 diabetes.
Conclusion: Type 1 diabetes is a rare but serious complication of interferon therapy. Repetitive
treatment seems to facilitate this complication. Screening for islet antibodies
before a second therapy could be useful.
