Electron-Rich Amino Heterocycles for Regiospecific Synthesis of Trifluoro­methyl-Containing Fused Pyridines

Abstract

The reaction of 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoates with the corresponding electron-rich amino heterocycles was investigated. A simple and flexible general procedure for the regiospecific annulation of the trifluoromethylpyridine ring to electron-rich amino heterocycles was proposed. A set of CF₃-containing fused pyridines in almost quantitative yield was obtained.

Key words

electrophilic aromatic substitutions - annulations - heterocycles - pyridines - fluorine

References

• 1a Filler R. In Flourine Containing Drugs in Organoflourine Chemicals and Their Industrial Application   Chap. 6:  Pergamon; New York: 1979. 
• 1b Holland GF. Pereira JN. J. Med. Chem.  1967,  10:  149 
• 2a Rempfler H, and Duerr D. inventors; EP  337944.  ; Chem. Abstr. 1990, 112, 139043r
• 2b Rempfler H, Duerr D, and Thummel RC. inventors; EP  337943.  ; Chem. Abstr. 1990, 112, 139044s
• 2c Kawasaki H, Ozawa K, and Yamamoto K. inventors; WO  0198301.  ; Chem. Abstr. 2001, 136, 69807
• 2d Grutzmann R, Muller U, Bischoff H, and Zaiss S. inventors; WO  0197787.  ; Chem. Abstr. 2001, 136, 64132
• 2e Strobel H, Wohlfart P, Safarova A, Walser A, Suzuki T, and Dharanipragada RM. inventors; WO  0264545.  ; Chem. Abstr. 2002, 137, 185515
• 2f Yoshimi K. Kozuka M. Sakai J. Iizawa T. Shimizu Y. Kaneko I. Kojima K. Iwata N. Jpn. J. Pharmacol.  2002,  88:  174 ; Chem. Abstr. 2002, 137, 15686
• 3a Denisova AB. Sosnovskikh VYa. Dehaen W. Toppet S. Meervelt LV. Bakulev VA. J. Flourine Chem.  2002,  115:  183 
• 3b Song LP. Zhu SZ. J. Flourine Chem.  2001,  111:  201 ; and references cited therein
• 3c Ohkura H. Berbasov DO. Soloshonok VA. Tetrahedron Lett.  2003,  44:  2417 
• 4a Bonacorso HG. Duarte SHG. Zanatta N. Martins MAP. Synthesis  2002,  1037 
• 4b Bonacorso HG. Watowski AD. Muniz MN. Zanatta N. Martins MAP. Synthesis  2002,  1079 
• 4c Martins MAP. Sinhorin AP. Da Rosa A. Flores AFC. Wastowski AD. Pereira CMP. Flores DS. Beck P. Freitag RA. Brondani S. Cunico W. Bonacorso HG. Synthesis  2002,  2353 
• 5a Krasovsky AL. Moiseev AM. Nenajdenko VG. Balenkova ES. Synthesis  2002,  901 
• 5b Krasovsky AL. Hartuluari AS. Nenajdenko VG. Balenkova ES. Synthesis  2002,  133 
• 6a Pushechnikov AO. Volochnyuk DM. Tolmachev AA. Synlett  2002,  1040 
• 6b Volochnyuk DM. Kostyuk AN. Pinchuk AN. Tolmachev AA. Tetrahedron Lett.  2003,  44:  391 
• 7a Volochnyuk DM. Pushechnikov AO. Krotko DG. Koydan GN. Marchenko AP. Chernega AN. Pinchuk AM. Tolmachev AA. Synthesis  2003,  906 
• 7b Tolmachev AA. Dovgopoly SI. Kostyuk AN. Kozlov ES. Pushechnikov AO. Holzer W. Heteroat. Chem.  1999,  10:  391 
• 7c Kovaleva SA. Chubaruk NG. Tolmachev AA. Pinchuk AM. Khim. Geterotsikl. Soed.  2001,  1287 ; Chem. Abstr. 2002, 137, 47274
• 7d Oshovsky GV. Pinchuk AM. Tolmachev AA. Mendeleev Commun.  1999,  9:  161 
• 7e Kovaleva SA. Ivonin SP. Pinchuk AM. Tolmachev AA. Khim. Geterotsikl. Soed.  2001,  1285 ; Chem. Abstr. 2002, 137, 47273
• 8a Suzuki M. Iwasaki H. Fujikawa Y. Sakashita M. Kitahara M. Sakoda R. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2001,  11:  1285 
• 8b Bondavalli F. Botta M. Bruno O. Ciacci A. Corelli F. Fossa P. Lucacchini A. Manetti F. Martini C. Menozzi G. Mosti L. Ranise A. Schenone S. Tafi A. Trincavelli ML. J. Med. Chem.  2002,  45:  4875 
• 8c Straub A. Stasch J.-P. Alonso-Alija C. Benet-Buchholz J. Ducke B. Feurer A. Fuerstner C. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2001,  11:  781 
• 8d Shutske GM. Roehr JE. J. Heterocycl. Chem.  1997,  34:  789 
• 9 Balicki R. Pol. J. Chem.  1983,  57:  789 
• 10 Linderman RJ. Kirollos KS. Tetrahedron Lett.  1990,  31:  2689 
• 11 For distant spin-spin H-F interaction see: Ionin BI. Yershov BA. Kol’tsov AI. NMR-Spectroscopy in Organic Chemistry   2nd ed.:  Yershov BA. Leningrad; Khimiya: 1983. 
• 12a Lynch BM. Khan MA. Teo HC. Pedrotti F. Can. J. Chem.  1988,  66:  420 
• 12b Emerson WS. Holly FW. Klemm LH. J. Am. Chem. Soc.  1941,  63:  2569 
• 13a Hamann LG, Kong J, and Edwards JP. inventors; WO  0116133.  ; Chem. Abstr. 2001, 134, 222698
• 13b Kong JW. Hamann LG. Ruppar DA. Edwards JP. Marschke KB. Jones TK. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2000,  10:  411 
• 13c Zhi L, Van Oeveren CA, Chen J.-H, and Higuchi RI. inventors; WO  0266475.  ; Chem. Abstr. 2002, 137, 201294
• 13d Hamann LG. Mani NS. Davis RL. Wang X.-N. Marschke KB. Jones TK. J. Med. Chem.  1999,  42:  210 
• 14 Pushechnikov AO. Krotko DG. Volochnyuk DM. Tolmachev AA. Synlett  2001,  6:  860 
• 15 Chandra Sheker Reddy A. Narsian B. Venkataratman RVJ. J. Flourine Chem.  1997,  86:  127 ; and references cited therein
• 16a Arutyunnyan EA. Gunar VI. Gracheva EP. Zav’yalov SI. Izv. Akad. Nauk USSR, Ser. Khim.  1968,  445 ; Chem. Abstr. 1968, 69, 86943u
• 16b Rosowsky A. Papathanasopoulos N. J. Heterocycl. Chem.  1972,  9:  1235 
• 17a Arcadi A. Cacchi S. Fabrizi G. Manna F. Pace P. Synlett  1998,  4:  446 
• 17b Cacchi S. Carangio A. Fabrizi G. Moro L. Pace P. Synlett  1997,  12:  1400 
• 17c Hinkle JS. Lever OW. Tetrahedron  1988,  44:  3391 
• 18 Grandberg II. Ting W.-P. Kost AN. Zh. Obshich. Khim.  1961,  31:  2311 ; Chem. Abstr. 1962, 56, 25079
• 19 Abushanab E. Lee DY. Goodman L. J. Heterocycl. Chem.  1973,  10:  181 
• 20 Traube W. Chem. Ber.  1900,  33:  1381 
• 21 Dann O. Chem. Ber.  1943,  76:  419 
• 22 Tolmachev AA. Tolmacheva VS. Shevchuk LI. Kozlov ES. Babichev FS. Khim. Geterotsikl. Soed.  1989,  919 ; Chem. Abstr. 1990, 112, 35624