Abstract
Introduction
Persistent neonatal and infantile hyperinsulinaemic hypoglycaemia (PNHH) is a rare
entity which remains to be elucidated but is associated with severe lesions in paediatric
patients. The aim of this study was to present our current surgical strategy with
this disease, based on our pathologic findings and clinical experience.
Material and Methods
This is a retrospective study of 29 patients treated, medically and surgically, at
our centre. In 15 surgical patients, morphologic, morphometric and immunohistochemical
studies for insulin, somatostatin and glucagon were performed and consequently it
was possible to establish a focal and different forms of a diffuse type.
Results
Of 29 patients studied, 25 were diagnosed before one year of age and 4 between the
first and second year of infancy. Of the first 25 patients, one died 7 hours post
partum. Twelve patients received medical treatment alone: one died at 45 days of life
and the remaining 11 had a good outcome. Another 12 patients additionally received
surgical treatment. In 2 of these, adenoma were observed and removed and the patients
cured. Subtotal pancreatectomy was performed in the remaining 10. (One case was normal
and cured and the other 9 had the diffuse type.) Of these 9 patients with diffuse
type, 4 died, 3 were cured and 2 underwent repeat surgery. Of the 4 patients diagnosed
later, 3 underwent surgery (2 with adenomas and 1 diffuse type) and the other received
medical treatment alone.
Conclusions
We currently give medical treatment for all types and forms of PNHH. If the patient
is resistant to therapy, adenoma is ruled out. If adenoma is diagnosed, it is removed.
If the type is diffuse, near-total pancreatectomy is performed with a perioperative
biopsy. In cases of hyperplasia or mixed forms we recommend total pancreatectomy and
in cases of nesidioblastosis, partial pancreatectomy.
Résumé
Introduction
L'hypoglycémie hyperinsulinique persistante néonatale et infantile (PNHH) est une
entité rare qui doit être élucidée, mais qui est souvent associée à des lésions sévères
chez les patients pédiatriques. Le but de cette étude est de présenter notre stratégie
chirurgicale habituelle pour cette maladie, basée sur nos constatations pathologiques
et notre expérience clinique.
Matériel et Méthodes
Ceci est une étude rétrospective de 29 patients traités médicalement et chirurgicalement
dans notre centre. Chez 15 patients, la morphologie, la morphométrie et l'immunohistochimie
pour l'insuline, la somatostatine et le glucagon ont été réalisés et il a été possible
d'établir qu'il s'agissait d'une forme focale ou diffuse.
Résultat
Chez 29 patients étudiés, 25 étaient diagnostiqués avant un an et 4 entre la première
et la seconde année de vie. Parmi les 25 patients, un est décédé 7 heures après l'accouchement.
Douze patients ont reçus un traitement médical seul: un est décédé à 45 jours de vie
et les autres ont un devenir correct. Les autres 12 patients ont été traités chirurgicalement.
Chez 2 de ceux-ci, un adénome était observé et enlevé et les patients guéris. Une
pancréatectomie sub-totale était réalisée chez les 10 autres. (Un cas était normal
et guéri et les 9 autres avaient une lésion de type diffuse). Parmi les 9 patients
avec une forme diffuse, 4 sont morts, 3 sont guéris et 2 ont nécessité une réintervention
chirurgicale. Parmi les 4 patients diagnostiqués plus tard, 3 ont subi une intervention
chirurgicale, 2 avec un adénome et 1 avec une forme diffuse. Les autres ont reçu un
traitement médical seul.
Conclusion
Nous donnons régulièrement un traitement médical pour tous les types et formes de
PNHH. Si le patient est résistant au traitement, un adénome est recherché. Si cet
adénome est diagnostiqué, il est enlevé. S'il s'agit d'une forme diffuse, une pancréatectomie
sub-totale est réalisée avec une biopsie per-opératoire. En cas d'hyperplasie ou de
forme mixte, nous recommandons une pancréatectomie totale et en cas de nésidioblastose,
une pancréatectomie partielle.
Resumen
La hipoglucemia hiperinsulínica persistente neonatal e infantil (PNHH) es una entidad
rara que no ha sido aún completamente aclarada pero que se asocia a lesiones graves
en niños. El objeto de este estudio es presentar nuestra estrategia quirúrgica actual
basada en nuestro hallazgos patológicos y experiencia clínica.
Material y Método
Estudiamos retrospectivamente 29 pacientes tratados médica y quirúrgicamente en nuestra
institución. En 15 operados estudiamos morfológica, morfométrica e inmunohistoquímicamente
el pancreas para insulina, somatostatina y glucagón estableciendo la presencia de
lesiones focales o difusas.
Resultados
De los 29 pacientes, 25 se diagnosticaron antes del año de edad y 4 entre la primera
y segunda infancia. De los primeros 25 uno falleció 7 horas después de nacer. Doce
recibieron solamente tratamiento médico. Uno murió a la edad de 45 días y los 11 restantes
se encuentran bien. Los 12 pacientes restantes recibieron tratamiento quirúrgico adicional.
En 2 se observó un adenoma que permitió la curación tras la resección. Se realizó
pancreatectomía subtotal en los 10 restantes. Uno no tenía lesiones y curó y en los
otros 9 estas eran difusas. Cuatro pacientes fallecieron, 3 curaron y dos fueron reoperados.
De los 4 niños diagnosticados más tarde 3 fueron operados (2 adenomas y 1 forma difusa)
y los otros recibieron solamente tratamiento médico.
Conclusiones
Actualmente tratamos a todas las formas de PNHH con medidas médicas. Si el paciente
es resistente se elimina la posibilidad de adenoma. Si se diagnostica adenoma éste
es extirpado. Si el tipo es difuso se lleva a cabo una pancreatectomía subtotal con
biopsia peroperatoria. En casos de hiperplasia o formas mixtas recomendamos la pancreatectomía
total y en los casos de nesidioblastosis la parcial.
Zusammenfassung
Einführung
Die persistierende, angeborene und infantile Hyperinsulinämie und Hypoglykämie (PNHH)
ist eine seltene Erkrankung, deren Ätiologie noch ungeklärt ist und die mit schweren
Schäden einhergeht. Ziel der Studie war es, unsere derzeitige Behandlungsstrategie,
die auf unseren pathologischen Befunden beruht, darzulegen und über unsere klinische
Erfahrung zu berichten.
Material und Methode
Es wurde eine retrospektive Untersuchung an 29 Patienten, die konservativ und chirurgisch
behandelt wurden, durchgeführt. Bei 15 chirurgisch behandelten Patienten konnten weitergehende
Untersuchungen hinsichtlich der Morphologie, Morphometrie, Immunohistochemie für Insulin,
Somastostatin und Glukagon durchgeführt werden. Aufgrund dieser Untersuchungen konnte
eine fokale Form der Nesidioblastose von einem diffusen Typ unterschieden werden.
Ergebnisse
Von den 29 untersuchten Patienten konnte bei 25 die Diagnose innerhalb des 1. Lebensjahres
gestellt werden, bei 4 zwischen dem 1. und 2. Lebensjahr. Von den 25 Patienten der
ersten Gruppe starb ein Kind innerhalb von 7 Stunden post partum. 12 Patienten wurden
nur konservativ behandelt, hiervon starb ein Patient im Alter von 45 Tagen. Die übrigen
11 Kinder zeigten ein gutes Ergebnis. Bei 12 Kindern war zusätzlich eine operative
Behandlung notwendig, bei 2 von ihnen aufgrund eines Adenoms, welches exstirpiert
wurde. Auch diese Kinder sind gesund. Eine subtotale Pankreatektomie wurde bei den
verbleibenden 10 Patienten vorgenommen. Diese reichte bei einem Patienten zur vollständigen
Heilung aus, bei den übrigen 9 lag eine diffuse Nesidioblastose vor. Von diesen 9
Kindern mit diffuser Nesidioblastose verstarben 4, 3 wurden geheilt und 2 mussten
ein zweites Mal operiert werden. Von den 4 Patienten, die nach dem 1. Lebensjahr diagnostiziert
wurden, mussten 3 operiert werden (2 Adenome und 1 diffuse Nesidioblastose). Ein weiteres
Kind wurde nur konservativ behandelt.
Schlussfolgerungen
Aufgrund unserer Erfahrungen sind wir dazu übergegangen, alle Patienten mit persistierender
Hyperinsulinämie und Hypoglykämie zunächst konservativ zu behandeln. Wenn der Patient
auf die Behandlung nicht reagiert, muss ein Adenom ausgeschlossen werden. Wird ein
Adenom diagnostiziert, muss es enukleiert werden. Liegt eine diffuse Nesidioblastose
vor, wird eine fast totale Pankreatektomie durchgeführt mit einem intraoperativen
Schnellschnitt. Führt der Schnellschnitt zum Ergebnis einer Hyperplasie oder einer
gemischten Form, empfehlen wir die totale Pankreatektomie, bei Vorliegen einer Nesidioblastose
die partielle Pankreatektomie.
Key words
Infantile hypoglycaemia - Hyperinsulinism - Pancreatectomy
Mots-clés
Hypoglycémie infantile - Hyperinsulinisme - Pancréatectomie
Palabras clave
Hipoglucemia infantil - Hiperinsulinísmo - Pancreatectomía
Schlüsselwörter
Infantile Hypoglykämie - Hyperinsulinismus - Pankreatektomie - Nesidioblastose - Pankreasadenom
