Zusammenfassung
Kongenitale Myasthenie-Syndrome sind sehr seltene Erkrankungen. Wir stellen den Fall
einer 18-jährigen Kroatin mit Homozygotie für eine Deletion (1267delG) im Gen für
die ε-Untereinheit des Azetylcholinrezeptors vor. Klinisch zeigte sich eine bei Belastung
zunehmende Gliedergürtelschwäche sowie eine ausgeprägte externe Ophthalmoplegie. Der
therapeutische Effekt von Cholinesterasehemmern war nicht ausreichend. Die Molekulargenetik
von kongenitalen Myasthenie-Syndromen mit Mutationen in den Genen für die Untereinheiten
des Azetylcholinrezeptors wird diskutiert.
Abstract
Congenital myasthenic syndromes are extremely rare disorders. We report the case of
an 18-year-old Croatian woman with homozygosity of the 1267delG mutation of the epsilon
acetylcholine receptor subunit gene. She showed limb-girdle weakness accompanied with
increased fatigability and a nearly complete external ophthalmoplegia. The therapeutic
effect of pyridostigmine was relatively poor. The pathological mechanisms of acetylcholine
receptor subunit mutations are discussed.
Literatur
1
Engel A G, Ohno K, Sine S M.
Congenital myasthenic syndromes.
Arch Neurol.
1999;
56
163-167
2 Sieb J P, Kraner S, Steinlein O K. Congenital myasthenic syndromes. Sem Pediatr
Neurol 2002 in press
3
Abicht A, Stucka R, Karcagi V. et al .
A common mutation (epsilon1267delG) in congenital myasthenic patients of Gypsy ethnic
origin.
Neurology.
1999;
53
1564-1569
4
Croxen R, Newland C, Betty M. et al .
Novel functional epsilon-subunit polypeptide generated by a single nucleotide deletion
in acetylcholine receptor deficiency congenital myasthenic syndrome.
Ann Neurol.
1999;
46
639-647
5
Croxen R, Beeson D, Newland C. et al .
A single nucleotide deletion in the epsilon subunit of the acetylcholine receptor
(AChR) in five congenital myasthenic syndrome patients with AChR deficiency.
Ann NY Acad Sci.
1998;
841
195-198
6
Middleton L, Ohno K, Christodoulou K. et al .
Congenital myasthenic syndromes (CMS) linked to chromosome 17p are caused by defects
in acetylcholine receptor (AChR) subunit gene.
Neurology.
1998;
50
A 432
7
Sieb J P, Kraner S, Rauch M, Steinlein O K.
Immature end-plates and utrophin-deficiency in congenital myasthenic syndrome caused
by epsilon-AChR subunit truncating mutations.
Hum Genet.
2000;
107
160-164
8 Engel A G, Ohno K, Sine S M.
Congenital myasthenic syndromes. In: Engel AG (ed) Myasthenia gravis and myasthenic disorders. New York, Oxford; Oxford
University Press 2000: 251-297
9
Sieb J P, Kraner S, Schrank B. et al .
Severe congenital myasthenic syndrome due to homozygosity of the 1293insG epsilon-AChR
subunit mutation.
Ann Neurol.
2000;
48
379-383
10
Murray N M, Newsom-Davis J.
Treatment with oral 4-aminopyridine in disorders of neuromuscular transmission.
Neurology.
1981;
31
265-271
11
Gomez C M, Gammack J T.
A leucine-to-phenylalanine substitution in the acetylcholine receptor ion channel
in a family with the slow-channel syndrome.
Neurology.
1995;
45
982-985
Priv.-Doz. Dr. J. P. Sieb
Max-Planck-Institut für Psychiatrie
Kraepelinstraße 10
80804 München
Email: sieb@mpipsykl.mpg.de