Dtsch Med Wochenschr 2002; 127(8): 375-378
DOI: 10.1055/s-2002-20216
Kasuistiken
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Unterschiede im Insulin-Sekretionsverhalten erleichtern die Differentialdiagnose von Insulinom und Hypoglycaemia factitia

Differences in insulin secretion facilitate the differential diagnosis of insulinoma and factitious hypoglycaemiaJ. J. Meier1 , K. Hücking1 , D. Grüneklee2 , W. Schmiegel1 , M. A. Nauck1
  • 1Medizinische Universitätsklinik (Direktor: Prof. Dr. med. W. Schmiegel), Knappschaftskrankenhaus, Bochum
  • 2Medizinische Klinik (Direktor: Prof. Dr. med. D. Grüneklee), St. Johannisstift, Paderborn
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Manuskript-Eingang: 17. April 2001

Annahme nach Revision: 11. Dezember 2002

Publication Date:
21 February 2002 (online)

Anamnese und klinischer Befund: Eine 33-jährige Krankenschwester (verheiratet; zwei Kinder; BMI 30,9 kg/m2) litt seit einigen Monaten unter rezidivierenden symptomatischen Hypoglykämien.

Untersuchungen: Zwei Hungerversuche wurden nach 26 Stunden aufgrund von Bewusstlosigkeit abgebrochen. Das verbesserte Insulin/Glukose-Verhältnis betrug ∞ und 6,1 [mU/l]/[mg/dl] (Normalwert < 0,5). In einem hyperinsulinämisch-hypoglykämischen »Clamp«-Versuch trat eine C-Peptid-Suppression auf minimal 0,26 bis 0,38 nmol/l (Normalwert 0,06 ± 0,01 nmol/l) auf. Weder im Hungerversuch noch im »Clamp«-Versuch zeigten sich spontane oder paradoxe Anstiege der Insulin-, bzw. C-Peptid-Konzentrationen. Eine Serumanalyse auf Sulfonylharnstoffe ergab den mehrfachen Nachweis von Glibenclamid in Konzentrationen über dem therapeutischen Bereich.

Therapie und Verlauf: Die Patientin verneinte jegliche Einnahme oraler Antidiabetika. In den Folgemonaten traten keine Hypoglykämien mehr auf.

Diagnose: Aufgrund des Sulfonylharnstoff-Nachweises im Serum wurde die Diagnose einer Hypoglycaemia factitia gestellt.

Folgerung: Hinsichtlich einer Insulin- oder C-Peptid-Suppression unterschieden sich die Ergebnisse von Hungerversuch und »Clamp«-Test bei Hypoglycaemia factitia nicht von denen bei einem Insulinom. Allerdings kommt es unter Sulfonylharnstoffen nicht zu dem insulinomtypischen Auftreten von Insulin- oder C-Peptid-»Bursts«. Der Suchtest auf Sulfonylharnstoffe im Serum bzw. im Urin ist im Zweifel die einzige sichere Möglichkeit, eine Hypoglycaemia factitia durch Sulfonylharnstoffeinnahme zu diagnostizieren.

Differences in insulin secretion facilitate the differential diagnosis of insulinoma and factitious hypoglycaemia

History: A 33-year-old female nurse (married; two children; BMI 30.9 kg/m²) had recurrent episodes of symptomatic hypoglycaemia over some months.

Investigations: Two fasting tests were terminated after 26 hours because the patient became unconscious. Improved insulin/glucose ratio was ∞ and 6.1 [mU/l]/[mg/dl] (normal value < 0.5). An hyperinsulinaemic-hypoglycaemic »clamp« test produced a C-peptide suppression to minimally 0.26 - 0.38 nmol/l (normal value 0.06 ± 0.01 nmol). There was no spontaneous or paradoxical burst in insulin or C-peptide concentration after either the fasting or the »clamp« test. Serum analysis of sulphonylurea on several occasions documented an increase of glibenclamide above therapeutic range.

Treatment and course: The patient denied any intake of oral antidiabetic preparations, but there were no further hypoglycaemia attacks in subsequent months.

Diagnosis: The demonstration of sulphonylurea in serum confirmed the diagnosis of factitious hypoglycaemia.

Conclusion: With regard to insulin or C-peptide suppression, the results of the fasting and clamp tests are the same in factitious hypoglycaemia and insulinoma. However, under the influence of sulphonylurea drugs there are no insulin or C-peptide bursts so typical of insulinoma. In case of doubt, detection of sulphonylurea preparations in serum or urine is the only reliable way of diagnosing factitious hypoglaema due to the ingestion of sulphonylurea.

Literatur

  • 1 Asher R. Münchhausen’s syndrome.  Lancet. 1951;  I 339-41
  • 2 Berman N, Genter P, Chou H F, Cortez C, Bowsher R, Ipp E. Erratic oscillatory characteristics of plasma insulin content in patients with insulinoma: mechanism for unpredictable hypoglycemia.  J Clin Endocrinol Metab. 1997;  82 2899-2903
  • 3 Burge M R, Schmitz-Fiorentino K, Qualls C R, Schade D S. A prospective trial of risk factors for sulfonylurea-induced hypoglycemia in type 2 diabetes mellitus.  JAMA. 1998;  279 137-143
  • 4 Cimmino M, Agosto A, Minaire Y, Geloen A. In situ regulation of lipolysis by insulin and norepinephrine: a microdialysis study during euglycemic-hyperinsulinemic clamp.  Metabolism. 1995;  44 1513-1518
  • 5 Creutzfeldt C, Track N S, Creutzfeldt W. In vitro studies of the rate of proinsulin and insulin turnover in seven human insulinomas.  Eur J Clin Invest. 1973;  3 371-384
  • 6 Creutzfeldt W, Arnold R, Creutzfeldt C, Deuticke U, Frerichs H, Track N S. Biochemical and morphological investigations of 30 human insulinomas.  Diabetologia. 1973;  9 217-231
  • 7 Gromada J, Dissing S, Kofod H, Frokjaer-Jensen J. Effects of the hypoglycaemic drugs repaglinide and glibenclamide on ATP-sensitive potassium channels and cytosolic calcium levels in β TC3 cells and rat pancreatic beta-cells.  Diabetologia. 1995;  38 1025-1032
  • 8 Guiausseau P J, Mosse A, Lubetzki J. C-peptide in factitious hypoglycemia from sulfonylurea.  Diabetes Care. 1983;  6 14-15
  • 9 Hosker J P, Burnett M A, Davies E G, Harris E A, Turner R C. Sulfonylurea therapy doubles B-cell response to glucose in Type 2 diabetic patients.  Diabetologia. 1985;  28 809-814
  • 10 Jönsson A, Rydberg T, Ekberg G, Hallengreen B, Melander A. Slow elimination of glyburide in NIDDM subjects.  Diabetes Care. 1994;  17 14214-5
  • 11 Jordan R M, Kammer H, Riddle M R. Sulfonylurea-induced factitious hypoglycaemia. A growing problem.  Arch Int Med. 1977;  137 390-393
  • 12 Meier J J, Starke A AR, Post J, Berger M, Nauck M A. Criteria for autonomous insulin secretion from prolonged fasts in insulinoma patients and control subjects.  Diabetologia. 2000;  43 A194 (Suppl 1))
  • 13 Nauck M, Creutzfeldt W. Boca Raton, FD: CRC Press In: Dayal Y, Dayal Ys. Endocrine pathology of the gut and pancreas 1991: 195-225
  • 14 Nauck M, Stöckmann F, Creutzfeldt W. Evaluation of a euglycaemic clamp procedure as a diagnostic test in insulinoma patients.  Eur J Clin Invest. 1990;  20 15-28
  • 15 Nauck M A, Baum F, Seidensticker F, Røder M, Dinesen B, Creutzfeldt W. A hyperinsulinaemic, sequentially eu- and hypoglycaemic clamp test to characterize autonomous insulin secrtetion in patients with insulinoma.  Eur J Clin Invest. 1997;  27 109-115
  • 16 Nauck M A, Starke A AR, Post J, Berger M, Schmiegel W. Secretory bursts in insulinoma patients (abstract).  Exp Clin Endocrinol Diab. 1998;  106 S 30 (Suppl 1))
  • 17 Panten U, Schwanstecher M, Schwanstecher C. Sulfonylurea receptors and mechanisms of sulfonylurea action.  Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996;  104 1-9
  • 18 Petrides A S, Stanley T, Matthews D E, Vogt C, Bush A J, Lambeth H. Insulin resistance in cirrhosis: prolonged reduction of hyperinsulinemia normalizes insulin sensitivity.  Hepatology. 1998;  28 141-149
  • 19 Porksen N K, Munn S R, Steers J L, Schmitz O, Veldhuis J D, Butler P C. Mechanisms of sulfonylurea¿s stimulation of insulin secretion in vivo: selective amplification of insulin secretory burst mass.  Diabetes. 1996;  45 1792-1797
  • 20 Schatz H, Nierle C, Pfeiffer E F. (Pro-) insulin biosynthesis and release of newly synthesized (pro-) insulin from isolated islets of rat pancreas in the presence of amino acids and sulphonylureas.  Eur J Clin Invest. 1975;  21 477-485
  • 21 Service F J. Hypoglycemic disorders.  N Engl J Med. 1995;  332 1144-1152
  • 22 Shapiro E T, Van Cauter E, Tillil H. et al . Glyburide enhances the responsiveness of the beta-cell to glucose but does not correct the abnormal patterns of insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus.  J Clin Endocrinol Metab. 1989;  69 571-576
  • 23 Siegel E G, Mayer G, Nauck M, Creutzfeldt W. Hypoglycaemia factitia durch Sulfonylharnstoff-Einnahme.  Dtsch Med Wochenschr. 1987;  112 1575-1579
  • 24 Turner R C, Oakley N W, Nabarro J DN. Control of basal insulin secretion, with special reference to the diagnosis of insulinomas.  Brit Med J. 1971;  2 132-135
  • 25 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group . Intensive blood glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes.  Lancet. 1998;  352 837-853

Korrespondenz

Prof. Dr. med. Michael Nauck

Diabetes-Zentrum Bad Lauterberg

Kirchberg 21

37431 Bad Lauterberg

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Fax: 05524/81398

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