Beeinflussen COX-2-Inhibitoren das kardiovaskuläre Risiko?

Nichtsteroidale Antiphlogistika (non steroidal antiinflammatory drugs, NSAID) gehören zu den weltweit am meisten verschriebenen Medikamenten [19]. Vor allem für Patienten mit den verschiedensten Formen muskuloskelettaler Erkrankungen (z. B. Osteoarthritis) stellen diese Medikamente oft einen unverzichtbaren Bestandteil der Therapie dar. Ihr Einsatz wird jedoch häufig durch die bekannten gastrointestinalen und renalen Nebenwirkungen limitiert. So liegt die Inzidenz von Magenulzera und deren Komplikationen bei Patienten mit NSAID bei 2 - 4 % pro Jahr [6]. Dies führt zu einer erheblichen Morbidität mit entsprechender Hospitalisationsrate bei diesen Patienten. Auch treten in 1 - 5 % NSAID-bedingte renale Nebenwirkungen auf, die von einer diskreten Nierenfunktionsverschlechterung bis hin zum akuten Nierenversagen reichen können [1]. Die Entwicklung selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer stellt hier einen Fortschritt in der Therapie schmerzhafter, rheumatischer Erkrankungen dar, da bei vergleichbarer Wirksamkeit deutlich weniger gefährliche gastrointestinale unerwünschte Arzneimittelwirkungen auftreten. Nierenfunktionsstörungen treten aber auch bei diesen Wirkstoffen auf [21] [24].

Neben den gastrointestinalen und renalen Nebenwirkungen besitzen NSAID aber auch oft wenig beachtete Effekte auf Gefäß- und Blutdruckregulation und damit auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität [14]. Epidemiologische Daten zeigen, dass bedingt durch die erhöhte Inzidenz beider Erkrankungen im höheren Lebensalter bis zu 40 % der Patienten mit Osteoarthritis gleichzeitig auch eine arterielle Hypertonie oder Arteriosklerose als Zweiterkrankungen aufweisen [17]. Gerade bei diesen Patienten ist denkbar, dass es durch die Einnahme selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmstoffe durch eine selektive Verminderung der vasodilatierenden und antiaggregatorischen Prostacyclin-Produktion der Gefäßwand bei aber erhaltener Thrombozytenaggregationsfähigkeit zu einer gesteigerten prothrombotischen Aktivität und damit evtl. zu einer gesteigerten Morbidität an Herz-Kreislauferkrankungen kommen kann.

Literatur

• 1 Brenner & Rectors .The Kidney,. 6th edition, W.B. Saunders Company 2000: 1580-1584
• 2 Brune K, Kalden J, Zacher J. et al. . Selektive Inhibitoren der Zyklooxygenase 2. Evolution oder Revolution?.  Dtsch Ärztebl. 2000;  97 A1818-1825
• 3 Crofford L J, Lipsky P E, Brooks P, Abramson S B, Simon L S, Van de Putte L BA. Basic biology and clinical application of specific cyclooxygenase-2 inhibitors.  Arthritis Rheum. 2000;  43 4-13
• 4 Hansson L, Zanchetti A, et al.. HOT Study Group . Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial.  Lancet. 1998;  351 1755-1762
• 5 Harris R C. Cyclooxygenase-2 in the kidney.  J Am Soc Nephrol. 2000;  11 2387-2394
• 6 Henry D, Lim L L, Garcia R L. et al . Variability risk of gastrointestinal cmplications with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis.  BMJ. 1996;  312 1563-1566
• 7 Izzo J L. et al . Importance of systolic blood pressure in older americans.  Hypertension. 2000;  35 1021-1024
• 8 John S, Schmieder R E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences.  J Hypertens. 2000;  18 363-374
• 9 Johnson A G, Nguyen T V, Day R O. Do nonsteroidal anti-inflammatory drugs affect blood pressure?.  Ann Intern Med. 1994;  121 289-300
• 10 Lipsky P E. and the International COX-2 Study Group . Analysis of the effect of COX-2 specific inhibitors and recommendations for their use in clinical practice.  J Rheumatol. 2000;  27 1338-1340
• 11 London G M, Hornych A, Safar M E, Levenson J A, Simon A C. Plasma prostaglandins PGE2 and PGF2a, total effective vascular compliance and renal plasma flow in essential hypertension.  Nephron. 1982;  32 118-124
• 12 Mukherjee D, Nissen S E, Topol E J. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors.  JAMA. 2001;  286 954-959
• 13 Okahara K, Sun B, Kambayashi J. Upregulation of prostacyclin synthesis-related gene expression by shear stress in vascular endothelial cells.  Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;  18 1922-1926
• 14 Pope J E. et al . A meta-analysis of the effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on blood pressure.  Arch Intern Med. 1993;  153 477-484
• 15 Schönbeck U. et al . Augmented expression of cyclooxygenase-2 in human atherosclerotic lesions.  Am J Pathol. 1999;  155 1281-1291
• 16 Silverstein F E, Faich G, Goldstein J L. et al . Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis. The CLASS-study.  JAMA. 2000;  284 1247-1255
• 17 Spence J D. The arthritic patient with hypertension: selection of an NSAID.  Scand J Rheumatol Suppl. 1986;  62 36-40
• 18 Stemme V. et al . Expression of cyclo-oxygenase-2 in humans atherosclerotic carotid arteries.  Eur J Vasc Endovasc Surg. 2000;  20 146-152
• 19 The American College of Rheumatology Clinical Guidelines. Atlanta, Ga: American College of Rheumatology 1997
• 20 The VIGOR Study Group . Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis.  N Engl J Med. 2000;  343 1520-1528
• 21 Thumshirn M, Fried M. Prophylaxe und Therapie NSAR-induzierter Ulzera. Ein Update.  Dtsch Med Wochenschr. 2000;  125 975-978
• 22 Whelton A. et al . Cyclooxygenase-2 specific inhibitors and cardiorenal function.  Am J Ther. 2001;  8 85-95
• 23 Whelton A, Maurath C J, Verburg K M, Geis G S. Renal safety and tolerability of celecoxib, a novel cyclooxygenase-2 inhibitor.  Am J Ther. 2000;  7 159-175
• 24 Zollner T M, Ahlbach S, Kaufmann R, Boehrich W -H. Verträglichkeit des selektiven Cyclooxygenase-2-Inhibitors Rofecoxib bei Intoleranz gegenüber nicht steroidalen Antiphlogistika.  Dtsch Med Wochenschr. 2001;  126 386-388

Korrespondenz