Moderne Therapie der Obstipation

Was ist neu?

Therapie im Stufenschema Die interdisziplinäre „S2k-Leitlinie Chronische Obstipation: Definition, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie“ fasst die aktuelle wissenschaftliche Evidenz zusammen. Chronische Obstipationsbeschwerden bedürfen eines gewissen Maßes an Diagnostik. Insbesondere sollten ggf. auslösende Ursachen rasch identifiziert werden, um zwischen Stuhlentleerungsstörungen und Transitstörungen zu differenzieren. Zur Therapie der chronischen Obstipation empfiehlt sich die Anwendung eines Stufenschemas, das Allgemeinmaßnahmen, konventionelle Laxanzien, moderne medikamentöse Ansätze sowie ggf. chirurgische Interventionen umfasst.

Prucaloprid Mit Prucaloprid, einem 5-HT4-Rezeptor-Agonisten, steht ein wirksames Prokinetikum für konventionell therapierefraktäre Obstipationspatienten zur Verfügung.

Linaclotid Linaclotid, ein in Deutschland für das obstipationsprädominante Reizdarmsyndrom zugelassener Guanylatcyclase-C-Rezeptoragonist, kann bei chronischer Obstipation ohne weitere Reizdarmbeschwerden bei ansonsten ausgeschöpfter medikamentöser Therapie eine Behandlungsoption als Off-label-Use darstellen.

µ-Opioid-Rezeptor-Antagonisten (PAMORA) Durch selektive Blockade der Opioidwirkung am Darm konnte das Behandlungsspektrum der opioidinduzierten Obstipation (OIC) erweitert und wesentlich verbessert werden. Neben Naloxon (das in der oral retardierten Form nahezu nicht systemisch wirkt) stehen heute mit dem subkutan zu applizierenden Methylnaltrexon und dem neuen, oral verfügbaren Naloxegol auch „echte“, rein peripher wirksame µ-Opioid-Rezeptorantagonisten zur Verfügung.

Sakralnervenstimulation Die Wirksamkeit der Sakralnervenstimulation bei der chronischen Obstipation konnte bisher nicht hinreichend nachgewiesen werden. Dennoch kann sie bei ausgesuchten therapierefraktären Patienten, besonders vor einer subtotalen Kolektomie, versucht werden.

• Literatur

• 1 Andresen V. Enck P. Frieling T. et al. S2k guideline for chronic constipation: definition, pathophysiology, diagnosis and therapy. Z Gastroenterol 2013; 51: 651-672
• 2 Camilleri M. Kerstens R. Rykx A. et al. A placebo-controlled trial of prucalopride for severe chronic constipation. N Engl J Med 2008; 358: 2344-2354
• 3 Quigley EM. Vandeplassche L. Kerstens R. et al. Clinical trial: the efficacy, impact on quality of life, and safety and tolerability of prucalopride in severe chronic constipation – a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29: 315-328
• 4 Tack J. van Outryve M. Beyens G. et al. Prucalopride (Resolor) in the treatment of severe chronic constipation in patients dissatisfied with laxatives. Gut 2009; 58: 357-365
• 5 Mendzelevski B. Ausma J. Chanter DO. et al. Assessment of the cardiac safety of prucalopride in healthy volunteers: a randomized, double-blind, placebo- and positive-controlled thorough QT study. Br J Clin Pharmacol 2012; 73: 203-209
• 6 Yiannakou Y. Piessevaux H. Bouchoucha M. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of prucalopride in men with chronic constipation. Am J Gastroenterol 2015; 110: 741-748
• 7 Layer P. Stanghellini V. Review article: Linaclotide for the management of irritable bowel syndrome with constipation. Aliment Pharmacol Ther 2014; 39: 371-384
• 8 Lembo AJ. Kurtz CB. Macdougall JE. et al. Efficacy of linaclotide for patients with chronic constipation. Gastroenterology 2010; 138: 886-895 e1
• 9 Quigley EM. Tack J. Chey WD. et al. Randomised clinical trials: linaclotide phase 3 studies in IBS-C – a prespecified further analysis based on European Medicines Agency-specified endpoints. Aliment Pharmacol Ther 2013; 37: 49-61
• 10 Blagden M. Hafer J. Duerr H. et al. Long-term evaluation of combined prolonged-release oxycodone and naloxone in patients with moderate-to-severe chronic pain: pooled analysis of extension phases of two Phase III trials. Neurogastroenterol Motil 2014; 26: 1792-1801
• 11 Siemens W. Becker G. Methylnaltrexone for opioid-induced constipation: review and meta-analyses for objective plus subjective efficacy and safety outcomes. Ther Clin Risk Manag 2016; 12: 401-412
• 12 Tack J. Lappalainen J. Diva U. et al. Efficacy and safety of naloxegol in patients with opioid-induced constipation and laxative-inadequate response. United European Gastroenterol J 2015; 3: 471-480
• 13 Chey WD. Webster L. Sostek M. et al. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with noncancer pain. N Engl J Med 2014; 370: 2387-2396
• 14 Thomas GP. Dudding TC. Rahbour G. et al. Sacral nerve stimulation for constipation. Br J Surg 2013; 100: 174-181