Medikamentöse Primärprophylaxe zum Schutz vor Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod: Ist das möglich?

Zusammenfassung

Die HOPE-3 Studie untersuchte den Effekt einer medikamentösen Primärprophylaxe zur Reduktion kardio- und neurovaskulärer Ereignisse bei Patienten ohne bekannte atherosklerotische Erkrankungen aber mit intermediärem Risiko. Getestet wurde im faktoriellen Design der Nutzen von Rosuvastatin 10 mg, Candesartan 16 mg/HCT 12,5 mg und beiden Therapien gegen Placebo. Rosuvastatin senkte wirksam das LDL-Cholesterin und die Rate kardio- und neurovaskulärer Ereignisse mit einer NNT um 500/Jahr, ohne die Sterblichkeit zu vermindern. Candesartan 16 mg/HCT 12,5 mg konnte in keinem der Endpunkte einen Vorteil erzielen, einzig die prädefinierte Subgruppe von Patienten ab Hypertonie Grad I profitierte. Patienten mit systolischen Werten <131 mmHg hatten sogar tendenziell ein höheres Risiko unter der Therapie. Die Kombination von Statin und Blutdrucksenkern erbrachte keinen additiven Effekt, der Nutzen ergab sich allein durch die Statintherapie. Zu empfehlen ist eine primärprophylaktische Therapie mit Rosuvastatin unabhängig vom Ausgangs-LDL ab einem Ereignisrisiko von 1-2%/Jahr, wobei die NNT mit 500-1400/Jahr entsprechend dem geringen Augangsrisiko hoch ist und die Sterblichkeit nicht vermindert wird. Hier werden möglicherweise zukünftige Studien über 10–20 Jahre oder Nachauswertungen älterer Studien doch eine Mortalitätssenkung nachweisen können. Eine Behandlung mit Candesartan 16 mg/HCT 12,5 mg ist nur von Nutzen, wenn auch ein Bluthochdruck besteht. Weitere Studien mit anderen Antihypertensiva und intensiverer Blutdrucksenkung sind wünschenswert. Der pragmatische Einsatz einer Polypille mit allen drei Wirkstoffen zur Primärprophylaxe ist daher bei Personen mit intermediärem Risiko ohne erhöhten Blutdruck nicht sinnvoll.

Abstract

The HOPE-3-Trial investigated the effect of primary prevention on cardio- and neurovascular events in patients without known atherosclerotic disease, but with intermediate risk. In a factorial design Rosuvastatin 10 mg, Candesartan 16 mg/HCT 12.5 mg or both were compared with placebo. Rosuvastatin effectively lowered LDL-cholesterol and the rate of cardio- and neurovascular complications with a NNT of approximately 500/year without detectable effect on mortalitiy. Candesartan 16 mg/HCT 12.5 mg did not influence any endpoint, however, the predefined subgroup of patients with hypertension level I had a benefit. Patients with systolic pressure <131 mmHg even trended towards a higher risk if treated. The combination of statin and blood pressure-lowering agents showed no additive effects. The benefit was solely the result of statin therapy alone. Primary prevention with Rosuvastatin can be recommended if the cardio- and neurovascular risk is 1-2%/year, independent of the initial LDL, although the NNT of 500-1400/year is high and mortalitiy is not decreased. Possibly there will be future studies with longer term follow up to verify a reduction in mortality. Therapy with Candesartan 16 mg/HCT 12,5 mg has a beneficial effect only in patients with hypertension. Further studies with different antihypertensives and more intensive blood pressure lowering are desirable. The approach of combining all three drugs within a poly-pill for primary prevention in an intermediate risk population without elevated blood pressure is not recommended.

Schlüsselwörter

Primärprophylaxe - Statin - Blutdrucksenker

Keywords

Primary prevention - Statin - Antihypertensives

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