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DOI: 10.1055/s-0038-1626309
Zur Neurologie bei der immuno-ossären Dysplasie Schimke (IODS)
Remarks on the neurology of immuno-osseous dysplasia, Schimke type (IODS)Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
18. Januar 2018 (online)
Zusammenfassung
Die klinische Trias der immuno-ossären Dysplasie Schimke (IODS) besteht aus spondyloepiphysärer Dysplasie, Nephropathie und Immunopathie. Neurologische Symptome sind bei >50% der Patienten mit IODS nachweisbar. Beschrieben wurden Kopfschmerzen, Doppelbilder, motorische Aphasien, Hemiparästhesien und Hemiparesen, die auf transitorische ischämische Attacken oder Hirninfarkte auf der Basis einer frühen generalisierten Arteriosklerose zurückgeführt werden. Trotz erfolgreicher Nierentransplantation kann es zu neurologischen Symptomen kommen; das transplantierte Organ bleibt von pathologischen Veränderungen verschont. Das Auftreten neurologischer Symptome scheint mit der Schwere der Erkrankung zu korrelieren. Eine Phänotyp-Genotyp-Korrelation besteht insofern, als klinisch schwerer betroffene IODS-Patienten auf beiden Allelen nonsense-, frame-shift-oder splicing-Mutationen des SMARCAL1-Gens aufweisen, wohingegen Patienten mit milden Verläufen missense-Mutationen auf jedem Allel zeigen. Eine wirksame Therapie der IODS und auch der neurologischen Symptome existiert bislang nicht. Die zugrundeliegende Pathologie der Erkrankung bleibt trotz bekanntem Gendefekt unklar.
Summary
The 3 main clinical features of immuno-osseousdysplasia Schimke (IODS) are spondyloepiphyseal dysplasia, nephropathy and immunopathy. Neurologic symptoms are found in >50% of patients with IODS. Headache, double vision, aphasia, hemiparaesthesia and hemiparesis were reported and transitory ischaemic attacks as well as cerebral infarctions on the basis of early arteriosclerosis were shown to cause these symptoms. Despite successful kidney-transplantation neurologic symptoms may occur, while vaso-occlusive disease does not reoccur in the transplanted organ. Presence of neurologic symptoms in IODS seems to correlate with the severity of the disease. A phenotype-genotype-correlation seems to exist. Patients with a more severe course of the illness show nonsense-, frame-shift-or splicingmutations on both alleles of the SMARCAL 1 gene, while mildly affected patients show missense mutations on each allele. An effective therapy of IODS or of the neurologic symptoms in IODS is missing. The underlying pathophysiology of the disease is unclear.
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Literatur
- 1 Boerkoel CF, Nowaczyk MJM, Blaser SI, Meschino WS, Weksberg R. Schimke immunoosseous dysplasia complicated by moyamoya phenomenon. Am J Med Genet 1998; 78: 118-22.
- 2 Boerkoel CF, O’Neill S, Andre JL, Benke PJ, Bogdanovic R, Bulla M, Burguet A, Cockfield S, Cordeiro I, Ehrich JH, Frund S, Geary DF, Ieshima A, Illies F, Joseph MW, Kaitila I, Lama G, Leheup B, Ludman MD, McLeod DR, Medeira A, Milford DV, Ormala T, Rener-Primec Z, Weksberg R. Manifestations and treatment of Schimke immuno-osseous dysplasia: 14 new cases and a review of the literature. Eur J Pediatr 2000; 159: 1-7.
- 3 Boerkoel CF, Takashima H, John J, Yan J, Stankiewicz P, Rosenbarker L, Andre JL, Bogdanovic R, Burguet A, Cockfield S, Cordeiro I, Frund S, Illies F, Joseph M, Kaitila I, Lama G, Loirat C, McLeod DR, Milford DV, Petty EM, Rodrigo F, Saraiva JM, Schmidt B, Smith GC, Spranger J, Stein A, Thiele H, Tizard J, Weksberg R, Lupski JR, Stockton DW. Mutant chromatin remodeling protein SMARCAL1 causes Schimke immuno-osseous dysplasia. Nat Genet 2002; 30 (02) 215-20.
- 4 Dhillon AS, Chapman S, Milford DV. Cerebellar defect associated with Schimke immuno-osseous dysplasia. Eur J Pediatr 2001; 160: 372-4.
- 5 Ehrich JHH, Burchert W, Schirg E, Krull F, Offner G, Hoyer PF, Brodehl J. Steroid resistant nephrotic syndrome associated with spondyloepiphyseal dysplasia, transient ischemic attacks and lymphopenia. Clin Nephrol 1995; 43: 89-95.
- 6 Ehrich JHH, Offner G, Schirg E, Hoyer PF, Helmchen U, Brodehl J. Association of spondylo-epiphyseal dysplasia with nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 1990; 04: 117-21.
- 7 Gilchrist DM, Harley FL. Schimke immunoosseous dysplasia. J Pediatr 1992; 120: 497.
- 8 Hashimoto K, Takeuchi A, Ieshima A, Takada M, Kasagi M. Juvenile variant of Schimke immunoosseous dysplasia. Am J Med Genet 1994; 49: 266-9.
- 9 Ludman MD, Cole DEC, Crocker JFS, Cohen MM. Schimke immuno-osseous dysplasia: case report and review. Am J Med Genet 1993; 47: 793-6.
- 10 Lücke T, Kemper M, Neumaier-Probst E, Bentele KHP, Spranger J, Kohlschütter A. Das Moya-Moya-Phänomen bei der Immuno Ossären Dysplasie Schimke. Monatsschr Kinderheilkd 1999; 147 904, P45.
- 11 Lücke T, Kanzelmeyer N, Marwedel KM. Hori osseous Dysplasia (SIOD, MIM 242900). Pediatr Nephrol 2002; 17 C 84, P 091.
- 12 Schimke RN, Horton WA, King CR, Martin NL. Chondroitin-6-sulphate mucopolysaccharidosis in conjunction with lymphopenia, defective cellular immunity and nephritic syndrome. Birth Defects 1974; 10: 258-66.
- 13 Schimke RN, Horton WA, King CR. Chondroitin-6-sulphate-uria, defective cellular immunity and nephritic syndrome. Lancet 1971; 02: 1088-9.
- 14 Schmidt B, Christen HJ, Herkenrath P, Benz GBohm, Muller-Berghaus J, Querfeld U. Cerebral complications in Schimke immuno-osseous dysplasia. Eur J Pediatr 1997; 156: 789-91.
- 15 Spranger J, Hinkel GK, Stoss H, Thoenes W, Wargowski D, Zepp F. Schimke immuno-osseous dysplasia: a newly recognized multisystem disease. J Pediatr 1991; 119: 64-72.