Das Kallmann-Syndrom – eine Form des hypogonadotropen Hypogonadismus

Zusammenfassung

Anamnese: Zwei männliche Patienten im Alter von 44 bzw. 47 Jahren stellten sich zur Behandlung bei sehr unterschiedlich ausgeprägtem Kallmann-Syndrom vor. Der erste Patient litt v. a. an somatischen Folgeerkrankungen des Hypogonadismus. Der zweite Patient berichtete von einer depressiven Verstimmung nach Partnerverlust.

Untersuchungen: Bei Patient 1 fiel eine ausgeprägte somatische Symptomatik mit Eunuchoidismus und mangelhaft ausgebildeten bzw. fehlenden Geschlechtsmermalen auf. Laborchemische Tests ergaben: Testosteron = 0,958 ng/ml (Norm 1,8 – 7,58 ng/ml), LH < 0,7 IU/l (Norm 0,8 – 7,6 IU/l). Weitere Untersuchungen bestätigten eine Infertilität, röntgenologisch erfolgte der Nachweis einer ausgeprägten Osteoporose mit Indikation zur Hüft-TEP. Eine MRT-Untersuchung des Schädels sowie eine Chromosomen-analyse ergaben unauffällige Befunde. Bei Patient 2 verlief die körperliche Entwicklung weitgehend normal, nachdem bei Verdacht auf eine Mumps-Orchitis im Kindesalter dauerhaft Testosteron substituiert wurde. Eine Infertilität blieb jedoch bestehen. Bei der Laboruntersuchung fielen auf: LH = 0,10 IU/l (Norm 0,8 – 7,6 IU/l) und Testosteron = 10,0 ng/ml (Norm 1,8 – 7,58 ng/ml). In der Bildgebung stellte sich ein hypoplastischer Sulcus bei Abwesenheit des Bulbus olfactorius dar. Am Femurhals zeigte sich eine diskrete Demineralisierung. Bei beiden Patienten wurden ein kombinierter Hypophysenstimulationstest sowie ein Riechtest durchgeführt. Beide Patienten zeigten das Bild eines hypogonadotropen Hypogonadismus mit Anosmie.

Therapie und Verlauf: Der erste Patient erhielt Testosteron, Kalzium, Colecalciferol und Biphosphonate. So konnte eine ausreichende Virilisierung und eine Reduktion der Knochenschmerzen erzielt werden. Die erfolgreiche Behandlung des zweiten Patienten setzte sich zusammen aus einer Weiterführung der Testosteron-Ersatztherapie, der Gabe von Kalzium und Colecalciferol und einer Kombination aus Psychotherapie und einer Medikation mit Paroxetin. Im Verlauf besserte sich die depressive Symptomatik, die Partner- und Sexualbeziehungen blieben konfliktbeladen.

Folgerung: Die frühzeitige Diagnosestellung des Kallmann-Syndroms und die symptomatische Ersatztherapie mit Geschlechtshormonen ermöglichen Betroffenen eine weitgehend normale körperliche Entwicklung; die sexuelle Identitätsfindung bleibt jedoch oft problematisch.

Summary

History: Two men (aged 44 and 47 years) were admitted with the diagnosis of Kallmann’s syndrome, but they had widely different symptoms. The first patient (A) suffered from significant secondary symptoms, i.e. weight gain and skeletal pain, which had caused him to seek medical assistance. The second patient (B) had been admitted because of symptoms of depression, caused by separation from his female partner.

Investigation: Patient A showed major somatic symptoms characteristic of the syndrome: eunuchoidism (physique, boyish voice, gynecomastia, micropenis and absent secondary sex characteristics). Further diagnostic tests revealed low testosterone concentrations (0.958 ng/ml; reference range 1.8 – 7.58 ng/ml) and low luteinizing hormone (LH) concentrations (<0.7 IU/l; reference range 0.8 – 7.6 IU/l), as well as infertility. Radiology showed marked osteoporosis, providing the indication for total hip replacement. Magnetic resonance imaging (MRI) of the skull and chromosomal analysis gave normal results. The physical development of patient B had progressed ever since hormone substitution after a suspected diagnosis of mumps orchitis in early childhood. However infertility was still present. Abnormal laboratory findings at admission: LH 0.10 IU/l (reference range 0.8 – 7.6 IU/l), follicle stimulating hormone 0.10 IU/l (reference range 1.2 – 10,1 IU/l), testosterone 10.0 ng/ml (reference range 1.8 – 7.58 ng/ml). A hypoplastic olfactory sulcus was shown by MRI, but no olfactory bulb. Mineral density of the femur was slightly diminished. Combined stimulation test of the pituitary gland revealed hypogonadotropic hypogonadism and anosmia in both patients.

Treatment and course: In patient A administration of testosterone, calcium, colecalciferol and biphosphonates improved virilization and reduced skeletal pain. Continuation of testosterone, calcium and colecalciferol treatment, psychotherapy and antidepressive medication with paroxetine were initiated in patient B. His symptoms of depression were treated successfully, but personal and sexual relationships remained difficult and had many problems.

Conclusion: Early diagnosis of Kallmann’s syndrome and symptomatic treatment with hormone replacement prevent patients from developing pernicious sequelae. However, sexual identity will be difficult even for patients treated after early diagnosis.

Schlüsselwörter

Kallmann-Syndrom - hypogonadotroper Hypogonadismus - Anosmie - Genetik

Keywords

Kallmann’s syndrome - hypogonadotropic hypogonadism - anosmia - genetics

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