Zur Pathogenese der hypercholesterinämischen Xanthomatose^*

Zusammenfassung

Es wird über einen Fall von hyercholesterinämischer familiärer Xanthomatose berichtet. Bei der Patientin fanden sich Xanthome in den Extensorsehnen der rechten Hand, in der Achillessehne, im Ligamentum patellae, ein Xanthoma tuberosum subkutan über der Tuberositas tibiae rechts und an der Streckseite des linken Ellenbogens und ein Xanthoma palpebrarum. Die Patientin klagte über polyartikuläre Beschwerden, weshalb man bisher einen Rheumatismus nodosus bei ihr angenommen hatte. Mit der Elektrophoreseapparatur nach Antweiler wurde eine β-Globulinvermehrung von 27% nachgewiesen, die durch Lipoproteide bedingt war und mit der Papierelektrophorese nicht erfaßt werden konnte. Mit Chondroitinsulfat gelang es, die β-Lipoproteid-Fraktion aus dem Blutserum auszufällen. Diese Chondroitinsulfat-β-Lipoproteid-Komplexe enthalten zum größten Teil das im Blut vorhandene Cholesterin. Durch Säulenchromatographie an DEAE-Cellulose gelingt es ebenfalls, die β-Lipoproteid-Fraktion aus dem Blutserum abzutrennen. Da die Xanthombildung vorwiegend in mesenchymalen Geweben erfolgt, die reich an Mucopolysacchariden sind, wird vermutet, daß die Bildung der Xanthome durch eine „In-vivo-Präzipitation” von Mucopolysaccharid-β-Lipoproteid-Komplexen zustande kommt. Da wegen seines hohen Mucopolysaccharidgehaltes dieser Komplex auch im Gelenkknorpel entstehen könnte, erscheint die Entwicklung einer „hypercholesterinämischen Arthropathie” möglich.

Summary

A case of familial hypercholesteraemic xanthomatosis is reported. Xanthomata occurred in the tendon of the right hand, the achilles tendon, the patellar ligament and a subcutaneous xanthoma was noted over the tuberosity of the right tibia and on the extensor side of the left elbow. There was also xanthoma palpebrarum. The patient had pain involving many joints and had been suspected of having rheumatism. Electrophoresis showed a β-globulin increase of 27% above normal, largely due to an increase in liver proteins: it could not be demonstrated by paper electrophoresis. Chondroitin sulphate precipitated the β-lipoprotein fraction in serum; this chondroitin sulphate-β-lipoprotein complex contained most of the cholesterol. Column chromatography on DEAE-cellulose also separated the β-lipoprotein fraction from serum. Because the xanthomata occur mostly in mesenchymal tissue (high in mucopolysaccharides), it is suggested that they occur as a kind of in vivo precipitation of mucopolysaccharide-β-lipoprotein complex. This complex can also occur within joint cartilage which has a high mucopolysaccharide content as well, facilitating hypercholesteraemic arthropathy.

Resumen

La patogenia de la xantomatosis hipercolesterinémica

Se informa sobre un caso de xantomatosis familiar hipercolesterinémica. En la paciente se encontraron xantomas en los tendones extensores de la mano derecha, en el tendón de Aquiles, en el tendón rotuliano, así como un xantoma tuberoso subcutáneo a nivel de la tuberosidad derecha de la tibia, en la cara de extensión del codo izquierdo y en los párpados. La paciente aquejaba molestias poliarticulares, por lo que se supuso siempre un reumatismo nudoso. Con el aparato de electroforesis de Antweiler fué posible descubrir un aumento de las β-globulinas de 27% condicionado por lipoproteidos y que no había podido ser puesto de manifiesto con la electroforesis sobre papel. Mediante sulfato de condroitina fué posible precipitar en el suero sanguíneo dicha fracción β-lipoprotéica. Los complejos sulfato de condroitina-β-lipoprotéidos contienen en su mayor parte la colesterina sanguínea. Mediante cromatografía en columna con celulosa DEAE es asimismo posible separar la fracción β-lipoprotéica del suero sanguíneo. Como quiera que la formación de xantomas tiene lugar preferentemente en tejidos mesenquimales, ricos en mucopolisacáridos, se supone que la aparición de dichos cantomas se debería a una “precipitación en vivo” de complejos de mucopolisacáridos-β-lipoprotéidos. Como quiera que dado su elevado contenido en mucopolisacáridos el complejo citado podría formarse también en el cartílago articular, resulta posible la aparición de una “artropatía hipercolesterinémica”.