Verträglichkeit und Immunogenität eines attenuierten Influenza-Lebendimpfstoffes beim Menschen^*

Zusammenfassung

Der attenuierte Influenza-A-Virusstamm »Alice« (H3N2), eine Rekombinante aus A2/England/72 und A/PR 8 Mount Sinai/34, wurde 87 gesunden Studenten intranasal in Tropfenform (10^7,2 ID₅₀ pro dosi) zweimal im Abstand von 7 Tagen verabreicht. In gleicher Weise wurden 25 gesunde Personen mit einem Placebo-Präparat behandelt. Für die Bestimmung lokaler Antikörper wurde vor und drei Wochen nach der ersten Impfung Nasenspülflüssigkeit gewonnen. Die Proben wurden konzentriert und auf eine IgA-Menge von 50 mg/l eingestellt. Im gleichen Abstand gewannen wir auch Blutproben. Die systemische Antikörperbildung war vergleichbar mit der Antikörperbildung durch inaktivierte Vakzinen. Eine gute Antikörperbildung erfolgte gegen retrospektive und prospektive Virusstämme der aktuellen Drift-Periode (A/Hong Kong/1/68 [H3N2], A/England/42/72 [H3N2], A/Port Chalmers/1/73 [H3N2], A/Scotland 2/840/74 [H3N2]). Die Konversionsrate von Anti-Neuraminidase-Antikörpern war mit derjenigen von inaktivierten Vakzinen vergleichbar. Die lokal induzierten Antikörper verhielten sich überwiegend stammspezifisch. Es wurden jedoch auch Reaktionen mit den Virusstämmen Port Chalmers und Hong Kong beobachtet. Lebendimpfstoffe sollten künftig in »Drift«- Zeiten, inaktivierte Vakzinen in »Shift-Perioden« (Auftreten neuer Virusstämme) eingesetzt werden.

Summary

The attenuated influenza-A-virus strain »Alice« (H3N2) – a recombination from A2/England/72 and A/PR8 Mount Sinai/34 – was given intranasally in drops (10^7,2 ID₅₀ per dose), twice seven days apart. In a similar fashion, 25 healthy persons received placebos. Local antibodies were determined before and three weeks after the first vaccination from nasal irrigation fluid. The fluid was concentrated and adjusted to an IgA amount of 50 mg/l. Blood samples were obtained at similar intervals. Systemic antibody formation was comparable to that obtained with inactivated virus vaccine. There was good antibody formation against retrospective and prospective virus strains of the actual drift period. The conversion rate of antineuraminidase antibodies was comparable to that obtained with inactivated virus vaccine. The locally induced antibodies behaved predominantly in a strain-specific manner. However, there were also reactions with the virus strains Port Chalmers and Hong Kong. Live vaccine should in future be used in »drift« times, while inactivated virus vaccine should be used in shift periods (occurrence of new virus strains).