alpha₁-Antitrypsin-Mangel im Säuglingsalter

Zusammenfassung

Bei zwei Säuglingen mit α₁-Antitrypsin-Mangel im Serum bestand ein cholestatischer Ikterus mit Hepatomegalie während der ersten Lebensmonate. In Leberpunktaten fanden sich neben einer perilobulären Fibrose im Zytoplasma vieler Leberparenchymzellen eosinophile PAS-positive globuläre Einschlüsse, die diastaseresistent waren und immun-histochemisch als Ablagerungen von α₁ -Antitrypsin identifiziert wurden. Elektronenmikroskopisch stellten sich diese Ablagerungen als amorphes Material in erweiterten Zisternen des endoplasmatischen Retikulums dar. Der Protease-Inhibitor-(Pi-)Phänotyp beider Säuglinge war ZZ. Familienuntersuchungen ließen einen einfachen kodominanten Erbgang für den α₁-Antitrypsin-Mangel im Serum erkennen. Im Alter von einem Jahr waren die Kinder bis auf eine mäßige Hepatomegalie klinisch unauffällig. Die Aktivitäten der Transaminasen und der y-Glutamyl-Transpeptidase blieben aber weiterhin leicht pathologisch.

Summary

Clinical, histological (including electron-microscopic), immunohistochemical and genetic studies were performed on two infants with α₁-antitrypsin deficiency. The clinical picture was one of neonatal biliary stasis. Liver biopsies revealed multiple cytoplasmic acidophilic bodies within many cells of the liver parenchyma which were strongly periodic acid-Schiff-positive, diastase-resistant and stained selectively with fluoresceinlabelled rabbit antihuman α₁-antitrypsin. Ultrastructurally, the bodies were situated within enlarged cisterns of the endoplasmatic reticulum. Both infants were of the protease inhibitor (Pi) phenotype ZZ, having inherited one Pi^z gene from each parent. Results of Pi typing of both families were consistent with an autosomal co-dominant inheritance. Both infants are clinically well except for slight hepatomegaly at one year of age. But transaminase and Y-glutamyl transpeptidase activities have remained elevated.