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DOI: 10.1055/s-0028-1106145
Mutationen durch chemische Einwirkung bei Säuger und Mensch
Zytogenetische Untersuchungen in vivo und in vitro* Mutation by chemical action in mammals and man * Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft. ** A. v. Humboldt-Stipendiat.Publication History
Publication Date:
16 April 2009 (online)
Zusammenfassung
Die üblichen Zytostatika verursachen histologisch nachweisbare Veränderungen in den Testes von Mäusen. Eine Behandlung mit Endoxan und Treni-mon in vivo löst Chromosomenaberrationen und vermehrte Univalenz in Chromosomen der ersten meio-tischen Teilung von männlichen C3H-Mäusen aus; auch nach Trypaflavin finden sich Veränderungen, nach Coffein jedoch nicht. Untersuchungen in einem mitotischen In-vivo-System ließen eine Erhöhung der Bruchrate durch Coffein zusammen mit reinem Sauerstoff erkennen, während Coffein und Sauerstoff für sich allein keine Wirkung erkennen lassen. In-vivo-Untersuchungen mit aktiviertem Endoxan führen zu einer Vermehrung von Chromosomenaberrationen bei HeLa-Zellen. Durch Zugabe von Chloramphenicol zu Endoxan-behandelten Zellen läßt sich die Re-unionsfrequenz stark herabdrücken. Auch Scopol-amin hat eine leichte Vermehrung der Brüche zur Folge. Hinweise für die biochemische Ursache der induzierten Chromosomenaberrationen ergeben sich aus Beobachtungen über spontan erhöhte Chromo-somenbrüchigkeit bei Anämien auf Grund genetischer Enzymdefekte.
Summary
Some results of cytogenetic investigations with chemical mutagens in vivo and in vitro are discussed. 1. After treatment with cytostatics (trenimon and cytoxan), histo-logical changes were seen in the testes of mice. 2. Chromosomal aberrations as well as an increased frequency of univalents were observed in chromosomes of the first meiotic division of male C3H mice. After trypaflavin treatment, similar, but less severe changes were found, whereas caffeine did not lead to any abnormalities. 3. Examinations with a mitotic system in vivo indicated an increase in frequency of chromosomal breaks after treatment with caffeine in combination with pure O2. Caffeine alone as well as O2 alone did not show any effect. 4. In vitro experiments with activated cytoxan gave an increase of chromosomal breaks in HeLa cells. Addition of chloramphenicol to cytoxan-treated cells leads to a decrease of reunion frequency. Scopolamin shows a certain increase of chromosome breaks in HeLa cells. 5. Some hints about the biochemical mechanism of induced chromosomal aberrations can be derived from observations of spontaneous chromosomal breaks in certain anaemias which are due to genetic enzyme defects.
Resumen
Mutaciones por acción química en mamíferos y seres humanos
Los citostáticos habituales dan lugar a alteraciones comprobables histológicamente en las pruebas llevadas a cabo en ratones. Un tratamiento con genoxal y treni-mon in vivo produce aberraciones cromosómicas y elevada univalencia en los cromosomas de la primera división meyótica de los ratones machos C3H; también tras la tripaflavina se encuentran alteraciones, pero no tras la cafeína. Los estudios llevados a cabo en un sistema mitótico in vivo permitieron reconocer un aumento de la frecuencia de las fracturas cromosómicas por la cafeína en combinación con oxígeno puro, mientras que ambas substancias por separado no dejaron reconocer ningún efecto. Los estudios in vivo con genoxal activado condujeron a un aumento de las aberraciones cromosómicas en las células HeLa. Administrando cloranfenicol a las células tratadas con genoxal, se puede disminuir mucho la frecuencia de reuniones. También la escopolamina aumenta algo las fracturas. De las observaciones sobre el aumento espontáneo de la fragilidad cromosómica en las anemias, sobre la base de defectos enzimáticos genéticos, resultan indicios de las aberraciones cromosómicas inducidas.