Zusammenfassung
Hintergrund und Fragestellung: Das aktuelle Konzept
der Pharmakotherapie der Knollenblätterpilzvergiftung besteht
in der Silibinin-Monotherapie oder in der Kombination von Silibinin und
Penicillin. In der vorliegenden Studie wurden die beiden Schemata
verglichen.
Patienten und Methodik: Von 604 Patienten
mit der Verdachtsdiagnose einer Knollenblätterpilzintoxikation
konnten 367 retrospektiv ausgewertet werden: 118 erhielten Silibinin-Monotherapie,
249 eine Silibinin-Penicillin-Kombinationstherapie. Per logistischen
Regressionsanalysen wurden Unterschiede der beiden Therapieschemata
hinsichtlich des Auftretens von Sterbe- und Transplantationsfällen
untersucht. Gleichzeitig wurde der potentiell unabhängige Einfluss
von Alter, Geschlecht, Behandlungsjahr, Latenzzeit der Symptome
und Beginn der Silibinintherapie auf den Fallausgang erfasst.
Ergebnisse: In der Kombinationstherapiegruppe betrug
der Anteil verstorbener oder transplantierter Patienten 8,8 %,
in der Monotherapiegruppe dagegen nur 5,1 %. Das
Risiko für das Auftreten von Todesfällen oder
Organtransplantationen war somit in der Monotherapiegruppe um ca.
40 % reduziert (adjustiertes Odds Ratio (OR): 0,58;
95 %-Konfidenzintervall (KI): 0,21 – 1,57; p = 0,28).
Für Patienten mit längeren Latenzzeiten (≤ 12 h
vs. > 12 h) konnte eine signifikante Risikoreduktion
festgestellt werden (adjustiertes OR: 6,10; 95 %-KI:
1,77 – 21,3; p = 0,004).
Ein späterer Silibinin-Therapiebeginn (> 24 h
vs. ≤ 24 h) war mit einer tendenziell
höheren Frequenz von Todesfällen oder Organtransplantationen
assoziiert (adjustiertes OR: 3,0; 95 %-KI: 0,96 – 9,20;
p = 0,059).
Folgerungen: Bei der Silibinin-Monotherapie wurde
eine geringere Sterbe- und Transplantationsrate im Vergleich zur
Silibinin-Penicillin-Kombinationstherapie beobachtet. Ein statistisch
gesicherter Nachweis einer Überlegenheit konnte allerdings
nicht erbracht werden. Die Höhe des Risikounterschiedes
zwischen Patienten mit Behandlungsbeginn innerhalb und nach 24 h
weist auf die Wirksamkeit des Silibinins in der Therapie der Amatoxinvergiftung
hin. Die Latenzzeit zeigte sich als ein unabhängiger Prognosefaktor.
Summary
Background and aims: Current treatment
of amatoxin poisoning includes the administration of silibinin and
penicillin in combination or silibinin alone. The aim of this study
was to compare both therapeutic regimes.
Patients and methods: Of 604 patients
with the suspected diagnosis of amatoxin poisoning 367 were retrospectively
analysed: 118 patients had received silibinin alone and 249 patients
silibinin in combination with penicillin. Logistic regression analyses
were applied to investigate the efficacy of both therapeutic regimens
by comparing death and liver transplantation rates. A potentially
independent effect on outcome of age, sex, year of treatment, latency
period of symptoms and start of silibinin therapy was taken into
account.
Results: In the group who had received
the combination of silibinin and penicillin 8.8% died or
underwent liver transplantation compared to 5.1% in the
group of those who had received silibinin alone. The risk of death
or organ transplantation was thus reduced by nearly 40% in
the latter group (adjusted odds ratio: 0.58; 95% CI: 0.21-1.57;
p=0.28). A longer latency period (£12h vs. >12h)
was associated with a significant reduction of this risk (adjusted
OR.: 6.10; 95% CI:1.77-21.3; p=0.004). A later start
of silibinin therapy (>24h vs. £ 24h) was associated
with a tendency toward an increased frequency of death or organ transplantation
(adjusted OR.: 3.0; 95% CI: 0.96-9.20; p=0.059).
Conclusions: A lower death and transplantation
rate was observed in the silibinin treatment group than in group
treated with silibinin combined with penicillin. However, this difference
was not statistically significant. The high risk ratio relating to
the time-dependent effect of silibinin suggests its efficaciousness
in the treatment of amatoxin poisoning. The latency period was assessed
as an independent prognostic factor.
Schlüsselwörter
Knollenblätterpilzvergiftung - Amatoxin - Amanitin - Therapie - Silibinin - Penicillin
Key words
Mushroom poisoning - Amatoxin - Amanitin - therapy - Silibinin - Penicillin