Synthesis 2008(24): 4033-4035  
DOI: 10.1055/s-0028-1083218
PSP
© Georg Thieme Verlag Stuttgart ˙ New York

Synthesis of 2,5-Diiodopyrazine by Deprotonative Dimetalation of Pyrazine

Jean-Martial L’Helgoual’cha, Ghenia Bentabed-Ababsaa,b, Floris Chevalliera, Aïcha Derdourb, Florence Mongin*a
a Chimie et Photonique Moléculaires, UMR 6510 CNRS, Université de Rennes 1, Bâtiment 10A, Case 1003, Campus Scientifique de Beaulieu, 35042 Rennes, France
Fax: +33(223)236955; e-Mail: [email protected];
b Laboratoire de Synthèse Organique Appliquée, Faculté des Sciences de l’Université, Université d’Oran Es-Senia, BP 1524 Es-Senia, Oran 31000, Algeria
Further Information

Publication History

Received 29 July 2008
Publication Date:
06 November 2008 (online)

Abstract

The deproto-metalation reactions of pyrimidine and pyrazine were regioselectively carried out using lithium tris(2,2,6,6-tetra­methylpiperidino)cadmate in tetrahydrofuran at room temperature. This result was demonstrated by subsequent trapping with iodine to afford­ 4-iodopyrimidine and 2-iodopyrazine in 71% and 63% yields, respectively. The same reaction performed on pyridazine afforded a mixture of the 3- and 4-iodo derivatives (55% and 41% yields, respectively). From pyrazine, access to the 2,5-diiodo derivative (40% on a 25 mmol scale) proved possible using a larger amount of base (1 equiv instead of 0.33).

    References

  • 1a Katritzky AR. Handbook of Heterocyclic Chemistry   1st ed.:  Pergamon; New York: 1985. 
  • 1b Eicher T. Hauptmann S. Speicher A. The Chemistry of Heterocycles   2nd ed.:  Wiley-VCH; Weinheim: 2003.  Chap. 6.
  • 2a Gschwend HW. Rodriguez HR. Org. React.  1979,  26:  1 
  • 2b Beak P. Snieckus V. Acc. Chem. Res.  1982,  15:  306 
  • 2c Snieckus V. Chem. Rev.  1990,  90:  879 
  • 2d Gant TG. Meyers AI. Tetrahedron  1994,  50:  2297 
  • 2e Schlosser M. Organometallics in Synthesis   2nd ed.:  Wiley; New York: 2002.  Chap. I.
  • 3 Schlosser M. J. Organomet. Chem.  1967,  8:  9 
  • 4 Lochmann L. Eur. J. Inorg. Chem.  2000,  7:  1115 
  • 5 Caubère P. Chem. Rev.  1993,  93:  2317 
  • For reviews, see:
  • 6a Mulvey RE. Organometallics  2006,  25:  1060 
  • 6b Mulvey RE. Mongin F. Uchiyama M. Kondo Y. Angew. Chem. Int. Ed.  2007,  46:  3802 
  • 7a Krasovskiy A. Krasovskaya V. Knochel P. Angew. Chem. Int. Ed.  2006,  45:  2958 
  • See also:
  • 7b Wunderlich SH. Knochel P. Angew. Chem. Int. Ed.  2007,  46:  7685 
  • 8a Kondo Y. Shilai M. Uchiyama M. Sakamoto T. J. Am. Chem. Soc.  1999,  121:  3539 
  • 8b Uchiyama M. Miyoshi T. Kajihara Y. Sakamoto T. Otani Y. Ohwada T. Kondo Y. J. Am. Chem. Soc.  2002,  124:  8514 
  • 8c Barley HRL. Clegg W. Dale SH. Hevia E. Honeyman GW. Kennedy AR. Mulvey RE. Angew. Chem. Int. Ed.  2005,  44:  6018 
  • 8d Clegg W. Dale SH. Hevia E. Honeyman GW. Mulvey RE. Angew. Chem. Int. Ed.  2006,  45:  2370 
  • 8e Clegg W. Dale SH. Harrington RW. Hevia E. Honeyman GW. Mulvey RE. Angew. Chem. Int. Ed.  2006,  45:  2374 
  • 8f Clegg W. Dale SH. Drummond AM. Hevia E. Honeyman GW. Mulvey RE. J. Am. Chem. Soc.  2006,  128:  7434 
  • 8g Uchiyama M. Matsumoto Y. Nobuto D. Furuyama T. Yamaguchi K. Morokuma K. J. Am. Chem. Soc.  2006,  128:  8748 
  • 8h Uchiyama M. Kobayashi Y. Furuyama T. Nakamura S. Kajihara Y. Miyoshi T. Sakamoto T. Kondo Y. Morokuma K. J. Am. Chem. Soc.  2008,  130:  472 
  • 9a Quéguiner G. Marsais F. Snieckus V. Epsztajn J. Adv. Heterocycl. Chem.  1991,  52:  187 
  • 9b Godard A. Turck A. Plé N. Marsais F. Quéguiner G. Trends Heterocycl. Chem.  1993,  3:  16 
  • 9c Turck A. Plé N. Quéguiner G. Heterocycles  1994,  37:  2149 
  • 9d Turck A. Plé N. Mongin F. Quéguiner G. Tetrahedron  2001,  57:  4489 
  • 9e Chevallier F. Mongin F. Chem. Soc. Rev.  2008,  37:  595 
  • 10 Plé N. Turck A. Couture K. Quéguiner G. J. Org. Chem.  1995,  60:  3781 
  • 11 Imahori T. Kondo Y. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  8082 
  • 12a Boudet N. Reddy Dubbaka S. Knochel P. Org. Lett.  2008,  10:  1715 
  • 12b Mosrin M. Knochel P. Org. Lett.  2008,  10:  2497 
  • 13 Isobe M. Kondo S. Nagasawa N. Goto T. Chem. Lett.  1977,  679 
  • 14a Seggio A. Chevallier F. Vaultier M. Mongin F. J. Org. Chem.  2007,  72:  6602 
  • See also:
  • 14b Seggio A. Lannou M.-I. Chevallier F. Nobuto D. Uchiyama M. Golhen S. Roisnel T. Mongin F. Chem. Eur. J.  2007,  13:  9982 
  • 14c L’Helgoual’ch J.-M. Seggio A. Chevallier F. Yonehara M. Jeanneau E. Uchiyama M. Mongin F. J. Org. Chem.  2008,  73:  177 
  • 16 Wittig G. Meyer FJ. Lange G. Justus Liebigs Ann. Chem.  1951,  571:  167 
  • 17 Kedarnath G. Kumbhare LB. Jain VK. Phadnis PP. Nethaji M. J. Chem. Soc., Dalton Trans.  2006,  2714 
  • 18a Clegg W. Dale SH. Hevia E. Hogg LM. Honeyman GW. Mulvey RE. O’Hara CT. Angew. Chem. Int. Ed.  2006,  45:  6548 
  • 18b Armstrong DR. Clegg W. Dale SH. Graham DV. Hevia E. Hogg LM. Honeyman GW. Kennedy AR. Mulvey RE. Chem. Commun.  2007,  598 
  • 19a Garcia-Álvarez J. Kennedy AR. Klett J. Mulvey RE. Angew. Chem. Int. Ed.  2007,  46:  1105 
  • 19b Carrella LM. Clegg W. Graham DV. Hogg LM. Kennedy AL. Klett J. Mulvey RE. Rentschler E. Russo L. Angew. Chem. Int. Ed.  2007,  46:  4662 
  • 20 Pieterse K. Lauritsen A. Schenning APHJ. Vekemans JAJM. Meijer EW. Chem. Eur. J.  2003,  9:  5597 
  • 21 Ellingson RC. Henry RL. J. Am. Chem. Soc.  1949,  71:  2798 
  • 22 Itoh T. Kato S. Nonoyama N. Wada T. Maeda K. Mase T. Zhao MM. Song JZ. Tschaen DM. McNamara JM. Org. Process Res. Dev.  2006,  10:  822 
  • See, for example:
  • 23a Tonsiengsom F. Miyake FY. Yakushijin K. Horne DA. Synthesis  2006,  49 
  • 23b Garg NK. Stoltz BM. Tetrahedron Lett.  2005,  46:  2423 
  • For recent examples, see:
  • 24a Saito R. Machida S. Suzuki S. Katoh A. Heterocycles  2008,  75:  531 
  • 24b Kojima T. Nishida J.-i. Tokito S. Tada H. Yamashita Y. Chem. Commun.  2007,  1430 
  • 24c Marcaccio M. Paolucci F. Fontanesi C. Fioravanti G. Zanarini S. Inorg. Chim. Acta  2007,  360:  1154 
  • 24d Tsubomura T. Enoto S. Endo S. Tamane T. Matsumoto K. Tsukuda T. Inorg. Chem.  2005,  44:  6373 
  • 25 Gottlieb HE. Kotlyar V. Nudelman A. J. Org. Chem.  1997,  62:  7512 
15

L’Helgoual’ch, J.-M.; Bentabed-Ababsa, G.; Chevallier, F.; Yonehara, M.; Uchiyama, M.; Derdour, A.; Mongin F.; Chem. Commun.; 2008, in press.