Adjuvante und neoadjuvante Therapie des Melanoms

Die Behandlung des malignen Melanoms mit (neo-)adjuvanter Therapie stellt einen vielversprechenden Ansatz zur Verminderung von Rezidiven und Metastasierung dar. Gleichzeitig ist aufgrund des Risikos potenzieller Nebenwirkungen vorab eine Nutzen-Risiko-Abwägung unter Berücksichtigung des stadienabhängigen Rezidivrisikos erforderlich. Der Artikel zeigt die aktuelle Studienlage zur adjuvanten und neoadjuvanten Therapie auf.

Abstract

The treatment of malignant melanoma with (neo-)adjuvant therapy represents a promising approach to reducing recurrence and metastasis. At the same time, due to the risk of potential side effects, a risk-benefit assessment is required in advance, taking into account the stage-dependent risk of recurrence. The article presents the current study situation on adjuvant and neoadjuvant therapy.

Kernaussagen

• Bei Patienten mit Melanom im klinischen Stadium III besteht trotz vorheriger Operation und adjuvanter systemischer Therapie ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung.

• Die neoadjuvante Therapie ermöglicht eine schnelle Beurteilung des pathologischen und radiologischen Ansprechens, der Verträglichkeit und die Untersuchung von Tumormaterial im Laufe der Behandlung.

• Die Beurteilung des Ansprechens auf eine neoadjuvante Therapie kann dabei helfen, postoperative, adjuvante Behandlungsansätze zu personalisieren. Ein pathologisches Ansprechen auf die neoadjuvante Immuntherapie scheint zu besseren Überlebensergebnissen zu führen.

• Die neoadjuvante Therapie kann als nützliche Plattform für die Entwicklung neuer Arzneimittel und für klinische Studien mit neuen Wirkstoffen und Kombinationen dienen und nützliche Informationen liefern, die bei der Entscheidungsfindung über die Erfolgsaussichten neuartiger Therapeutika helfen können.

• In Metaanalysen zeigen sich rezidivfreie Überlebensraten nach 2 Jahren unter neoadjuvanter Therapie von 70–80% (Immuntherapie) bzw. 43–67% (zielgerichtete Therapie) [26].

• Prädiktive Biomarker: PD-L1-Expression (für das pathologische Ansprechen), IFN-gamma-Signatur, CD8+-Zelldichte, Tumor Mutational Burden (TMB; für das Überleben) [26].

Schlüsselwörter

Melanom - adjuvant - neoadjuvant - Nutzen-Risiko-Abwägung - pathologische Remission

Keywords

melanoma - adjuvant - neoadjuvant - risk-benefit assessment - pathological remission

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
22. April 2025

• Literatur

• 1 Gershenwald JE, Scolyer RA. Correction to: Melanoma Staging: American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th Edition and Beyond. Ann Surg Oncol 2018; 25: 993-994
• 2 Eggermont AMM, Kicinski M, Blank CU. et al. Seven-year analysis of adjuvant pembrolizumab versus placebo in stage III melanoma in the EORTC1325 / KEYNOTE-054 trial. European Journal of Cancer 2024; 211: 114327
• 3 Larkin J, Del Vecchio M, Mandalá M. et al. Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III/IV Melanoma: 5-Year Efficacy and Biomarker Results from CheckMate 238. Clin Cancer Res 2023; 29: 3352-3361
• 4 Ascierto PA, Vecchio MD, Merelli B. et al. Adjuvant nivolumab (NIVO) vs ipilimumab (IPI) in resected stage III/IV melanoma: 7-y results from CheckMate 238. Ann Oncol 2023; 34 (02) 656
• 5 Dummer R, Hauschild A, Santinami M. et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med 2020; 383: 1139-1148
• 6 Long GV, Hauschild A, Santinami M. et al. Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med 2024; 391 (18) 1709-1720
• 7 Amaral T, Ottaviano M, Arance A. et al. Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2025; 36 (01) 10-30
• 8 Garbe C, Amaral T, Peris K. et al. European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: Treatment – Update 2024. Eur J Cancer 2025; 215: 115153
• 9 Luke JJ, Ascierto PA, Khattak MA. et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in stage IIB or IIC melanoma: Final analysis of distant metastasis-free survival in the phase 3 KEYNOTE-716 study. J Clin Oncol 2023; 41 (17) LBA9505
• 10 Luke JJ, Ascierto PA, Khattak MA. et al. Pembrolizumab (pembro) vs placebo as adjuvant therapy for high-risk stage II melanoma: Long-term follow-up, rechallenge, and crossover in KEYNOTE-716. Ann Oncol 2024; 35: 715
• 11 Long GV, Vecchio MD, Hoeller C. et al. Adjuvant nivolumab v placebo in stage IIB/C melanoma: 3-year results from CheckMate 76K. Ann Oncol 2024; 35 (02) 713-714
• 12 Lee R, Rothwell DG, Jackson R. et al. Detection phae II/III trial: Circulating tumour DNA-guided therapy for stage II B/C melanoma after surgical recection. J Clin Oncol 2022; 40 (Suppl. 16)
• 13 Weber JS, Khattak MA, Carlino MS. et al. Individualized neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab in resected melanoma: 3-year update from the mRNA-4157-P201 (KEYNOTE-942) trial. J Clin Oncol 2024; 42 (17) LBA9512
• 14 Khattak A, Weber JS, Meniawy T. et al. Distant metastasis-free survival results from the randomized, phase 2 mRNA-4157-P201/KEYNOTE-942 trial. J Clin Oncol 2023; 41 (17) LBA9503
• 15 Bristol Myers Squibb. Corporate news details. 13.02.2025. Zugriff am 14. April 2025 unter: https://news.bms.com/news/corporate-financial/2025/Bristol-Myers-Squibb-Provides-Update-on-Phase-3-RELATIVITY-098-Trial/default.aspx
• 16 Livingstone E, Forschner A, Hassel JC. et al. Adjuvant treatment of patients with stage III melanoma: 4-year follow-up time of multicenter real-world study. Ann Oncol 2024; 35 (02) S712-S748
• 17 Blank CU, Rozeman EA, Fanchi LF. et al. Neoadjuvant versus adjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma. Nat Med 2018; 24 (11) 1655-1661
• 18 van Akkooi ACJ, Blank C, Eggermont AMM. Neo-Adjuvant Immunotherapy Emerges as Best Medical Practice, and Will Be the New Standard of Care for Macroscopic Stage III Melanoma. Eur J Cancer 2023; 182: 38-42
• 19 Amaria RN, Prieto PA, Tetzlaff MT. et al. Neoadjuvant Plus Adjuvant Dabrafenib and Trametinib Versus Standard of Care in Patients With High-Risk, Surgically Resectable Melanoma: A Single-Centre, Open-Label, Randomised, Phase 2 Trial. Lancet Oncol 2018; 19 (02) 181-193
• 20 Amaria RN, Menzies AM, Burton EM. et al. Neoadjuvant systemic therapy in melanoma: recommendations of the International Neoadjuvant Melanoma Consortium. Lancet Oncol 2019; 20 (07) e378-e389
• 21 Menzies AM, Amaria RN, Rozeman EA. et al. Pathological response and survival with neoadjuvant therapy in melanoma: a pooled analysis from the International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC). Nat Med 2021; 27 (02) 301-309
• 22 Blank CU, Versluis JM, Reijers ILM. et al. 3-year relapse-free survival, overall survival and long-term toxicity of (neo)adjuvant ipilimumab + nivolumab in macroscopic stage III melanoma (OpACIN trial). Ann Oncol 2019; 30 (05) v535
• 23 Rozeman EA, Menzies AM, Krijgsman O. et al. 18-months relaps free survival (RSF) and biomarker analyses of OpACIN-neo: a study to identify the optimal dosing schedule of neoadjuvant Ipilimumab (Ipi) + Nivolumab (Nivo) in stage III melanoma. Ann Oncol 2019; 30 (05) v910
• 24 Versluis JM, Menzies AM, Sikorska K. et al. Survival update of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma in the OpACIN and OpACIN-neo trials. Ann Oncol 2023; 34: 420-430
• 25 Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ. et al. Personalized Response-Directed Surgery and Adjuvant Therapy After Neoadjuvant Ipilimumab and Nivolumab in High-Risk Stage III Melanoma: The PRADO Trial. Nat Med 2022; 28 (06) 1178-1188
• 26 Kakish H, Xu K, Ahmed FA. et al. Preoperative Therapy in Melanoma: Evolving Perspectives in Clinical Trials. Crit Rev Oncol Hematol 2024; 104193
• 27 Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA. et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med 2024; 391 (18) 1696-1708
• 28 Huang AC, Orlowski RJ, Xu X. et al. A single dose of neoadjuvant PD-1 blockade predicts clinical outcomes in resectable melanoma. Nat Med 2019; 25 (03) 454-461
• 29 Long GV, Carlino MS, Au-Yeung G. et al. NeoTrio: Randomized trial of neoadjuvant (NAT) pembrolizumab (Pembro) alone, in sequence (SEQ) with, or concurrent (CON) with dabrafenib plus trametinib (D+T) in resectable BRAF-mutant stage III melanoma to determine optimal combination of therapy. J Clin Oncol 2022; 40 (16)
• 30 Patel SP, Othus M, Chen Y. et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med 2023; 388 (09) 813-823
• 31 Hauschild A, Hassel JC, Ziemer M. et al. Phase 3 study (PIVOTAL) of neoadjuvant intralesional daromun vs. immediate surgery in fully resectable melanoma with regional skin and/or nodal metastases. J Clin Oncol 2024; 42 (17) LBA9501
• 32 Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel. Paul-Ehrlich-Institut. List of the Compassionate Use programs of the Paul-Ehrlich Institut. 25.03.2025. Zugriff am 14. April 2025 unter: https://www.pei.de/SharedDocs/Downloads/EN/regulation-en/clinical-trials/list-compassionate-use-programmes.pdf?__blob=publicationFile&v=80
• 33 Amaria RN, Postow M, Burton EM. et al. Neoadjuvant relatlimab and nivoluumab in resectable melanoma. Nature 2022; 611: 155-160