Neues zu Weichteilsarkomen

Was ist neu?

Lokalisierte Stadien Die kurative Resektion +/– prä- oder postoperative Strahlentherapie ist die Therapiebasis im lokalisierten Stadium. Bei hohem Rezidivrisiko ist eine neoadjuvante anthrazyklinbasierte Kombinationstherapie, ggf. in Kombination mit regionaler Hyperthermie, zu erwägen.

Metastasiertes Stadium Anthrazykline gelten auch im metastasierten Stadium weiterhin als Standard für die Erstlinientherapie. Anthrazyklinbasierte Kombinationen können je nach Subtyp und Remissionsdruck in Betracht gezogen werden. Zugelassene Zweitlinientherapien sind Trabectedin, Pazopanib (außer beim Liposarkom) und Eribulin (nur beim Liposarkom). Als formal nicht zugelassene Therapie findet häufig eine Kombination aus Gemcitabin und Docetaxel Anwendung.

Gastrointestinaler Stromatumor (GIST) und Desmoid Für fortgeschrittene GIST ist Ripretinib als Viertlinientherapie neu zugelassen. Avapritinib stellt die erste wirksame Systemtherapie bei GIST mit PDGFRA-D842V-Mutation dar. Für Desmoid-Tumore könnte mit Nirogacestat zukünftig eine neue medikamentöse Therapie zur Verfügung stehen.

Immuntherapie und zielgerichtete Therapien Bislang hat sich die Immuntherapie nur vereinzelt als wirksam erwiesen, und es stehen keine validierten Biomarker zur Verfügung. Eine Ausnahme bildet das alveoläre Weichteilsarkom. Hier ist die Immuncheckpunkt-Blockade wirksam, was zur Zulassung von Atezolizumab in den USA geführt hat. Als EZH2-Inhibitor ist Tazemetostat ebenfalls in den USA für Patienten mit epitheloidem Sarkom zugelassen. Für Sarkompatienten mit seltener NTRK-Fusion sind die spezifischen Inhibitoren Larotrectinib und Entrectinib verfügbar und auch in Deutschland zugelassen.

Abstract

Soft tissue sarcomas account for less than 1% of tumors in adults. With more than 80 different subtypes and often dismal prognosis, treatment of patients with soft tissue sarcomas is diagnostically and therapeutically complex. In patients with localized disease, surgery remains the mainstay of therapy. A multimodal approach consisting of neoadjuvant chemotherapy +/- regional hyperthermia may be suitable in patients with high-risk disease to maximize tumor shrinkage before surgery and to treat micrometastases. In patients with oligometastatic disease, local treatment options should be discussed within a specialized tumor board. In patients with disseminated metastatic disease, chemotherapy with anthracyclines remains the backbone of therapy. Immune checkpoint inhibitors have proven to be effective for patients with alveolar soft part sarcoma and targeted therapies with NTRK-inhibitors should be evaluated in patients with NTRK-fusions. This article focuses on current standards and developments in the treatment of soft tissue sarcomas.

Schlüsselwörter

Weichteilsarkome - gastrointestinale Stromatumore - Chemotherapie - Immuntherapie - zielgerichtete Therapie

Keywords

chemotherapy - immunotherapy - targeted therapy - GIST

Publication History

Article published online:
27 February 2024

• Literatur

• 1 Pasquali S, Pizzamiglio S, Touati N. et al. The impact of chemotherapy on survival of patients with extremity and trunk wall soft tissue sarcoma: revisiting the results of the EORTC-STBSG 62931 randomised trial. Eur J Cancer 2019;
• 2 Pasquali S, Palmerini E, Quagliuolo V. et al. Neoadjuvant chemotherapy in high-risk soft tissue sarcomas: A Sarculator-based risk stratification analysis of the ISG-STS 1001 randomized trial. Cancer 2022;
• 3 Issels RD, Lindner LH, Verweij J. et al. Effect of neoadjuvant chemotherapy plus regional hyperthermia on long-term outcomes among patients with localized high-risk soft tissue sarcoma the EORTC 62961-ESHO 95 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2018;
• 4 Callegaro D, Raut CP, Ajayi T. et al. Preoperative Radiotherapy in Patients With Primary Retroperitoneal Sarcoma. Ann Surg 2023; 278: 127-134
• 5 Blackmon SH, Shah N, Roth JA. et al. Resection of Pulmonary and Extrapulmonary Sarcomatous Metastases Is Associated With Long-Term Survival. Ann Thorac Surg 2009;
• 6 D’Ambrosio L, Touati N, Blay JY. et al. Doxorubicin plus dacarbazine, doxorubicin plus ifosfamide, or doxorubicin alone as a first-line treatment for advanced leiomyosarcoma: A propensity score matching analysis from the European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and. Cancer 2020;
• 7 Pautier P, Italiano A, Piperno-Neumann S. et al. Doxorubicin alone versus doxorubicin with trabectedin followed by trabectedin alone as first-line therapy for metastatic or unresectable leiomyosarcoma (LMS-04): a randomised, multicentre, open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; 23: 1044-1054
• 8 Hartmann JT, Kopp HG, Gruenwald V. et al. Randomised phase II trial of trofosfamide vs. doxorubicin in elderly patients with untreated metastatic soft-tissue sarcoma. Eur J Cancer 2020;
• 9 Grünwald V, Karch A, Schuler M. et al. Randomized Comparison of Pazopanib and Doxorubicin as First-Line Treatment in Patients with Metastatic Soft Tissue Sarcoma Age 60 Years or Older: Results of a German Intergroup Study. J Clin Oncol 2020;
• 10 Demetri GD, Von Mehren M, Jones RL. et al. Efficacy and safety of trabectedin or dacarbazine for metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma after failure of conventional chemotherapy: Results of a phase III randomized multicenter clinical trial. J Clin Oncol 2016;
• 11 Schöffski P, Chawla S, Maki RG. et al. Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: A randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2016;
• 12 Maki RG, Wathen JK, Patel SR. et al. Randomized Phase II Study of Gemcitabine and Docetaxel Compared With Gemcitabine Alone in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcomas: Results of Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration Study 002. J Clin Oncol 2007;
• 13 Hensley ML, Blessing JA, DeGeest K. et al. Fixed-dose rate gemcitabine plus docetaxel as second-line therapy for metastatic uterine leiomyosarcoma: A Gynecologic Oncology Group phase II study. Gynecol Oncol 2008;
• 14 Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): S3-Leitlinie Adulte Weichgewebesarkome, Langversion 1.1. 2022. Accessed November 23, 2023 at: https://www.leitlinienprogrammonkologie.de/leitlinien/adulte-weichgewebesarkome/
• 15 Bauer S, Jones RL, Blay JY. et al. Ripretinib Versus Sunitinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor after Treatment with Imatinib (INTRIGUE): A Randomized, Open-Label, Phase III Trial. J Clin Oncol 2022;
• 16 Jones RL, Serrano C, von Mehren M. et al. Avapritinib in unresectable or metastatic PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumours: Long-term efficacy and safety data from the NAVIGATOR phase I trial. Eur J Cancer 2021;
• 17 Bonvalot S, Ternès N, Fiore M. et al. Spontaneous Regression of Primary Abdominal Wall Desmoid Tumors: More Common than Previously Thought. Ann Surg Oncol 2013; 20: 4096-4102
• 18 Gounder MM, Mahoney MR, Van Tine BA. et al. Sorafenib for Advanced and Refractory Desmoid Tumors. N Engl J Med 2018; 379: 2417-2428
• 19 Italiano A, Bellera C, D’Angelo S. PD1/PD-L1 targeting in advanced soft-tissue sarcomas: A pooled analysis of phase II trials. J Hematol Oncol 2020;
• 20 Chen AP, Sharon E, O’Sullivan-Coyne G. et al. Atezolizumab for Advanced Alveolar Soft Part Sarcoma. N Engl J Med 2023; 389: 911-921
• 21 Drilon A, Laetsch TW, Kummar S. et al. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion–Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med 2018;