Indirekte molekulargenetische Familienuntersuchung und Pränataldiagnostik bei kindlichen Spinalen Muskelatrophien (SMA)

Abstract

Spinal muscular atrophy is one of the most common severe inherited diseases in childhood and especially the acute form of type I (Werdnig-Hoffmann) results in early death. Recently, all three types of childhood-onset SMA have been mapped to chromosome 5. Since then heterozygote detection in siblings and prenatal diagnosis of SMA type I is possible by indirect genetic analysis. As the gene and the mutation responsible for the disease have not yet been cloned, DNA analysis results in a risk figure which depends on the informativity and recombination frequency of the flanking markers studied.

Zusammenfassung

Die kindlichen Spinalen Muskelatrophien gehören zu den häufigsten schweren Erbkrankheiten im Kindesalter und führen im Falle der akuten Verlaufsform Typ I (Werdnig-Hoffmann) früh zum Tode. Vor kurzem gelang die Kartierung aller drei SMA-Typen des Kindesalters auf dem langen Arm von Chromosom 5. Seitdem ist mit Hilfe von flankierenden DNA-Markern eine Heterozygoten- und bei SMA-Typ I-Familien eine Pränataldiagnostik auf der Basis einer vergleichenden DNA-Untersuchung möglich. Die Ergebnisse einer solchen Untersuchung stellen eine Wahrscheinlichkeitsaussage mit einem von der Rekombinationshäufigkeit der Marker abhängigen Restrisiko dar, da man das Gen selbst und den der Krankheit zugrundeliegenden Defekt nicht kennt.