Inzidenz und prognostische Bedeutung von Auerstäbchen bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie in den Studien AML-BFM-78 und -83*

Abstract

The prognostic significance of Auer rods in children with AML was investigated in 129 patients of the study AML-BFM-78 and 154 patients of the study AML-BFM-83. Auer rods were found in 68 patients (53%) in the study AML-BFM-78 and 69 patients (45%) in the study AML-BFM-83. The incidence was higher in the subtypes FAB Ml (61%) and M2 (75%) compared to the subtypes FAB M4 (44%) and M5 (5%). In both studies the remission rate was higher in Auer rod-positive patients. Moreover, in the study AML-BFM-83 patients with Auer rods had a significant longer remission duration: the probability of an event-free interval (EFI) of 5 years was 77% (SD 6%) in Auer rod-positive patients compared with 44% (SD 7%) in Auer rod-negative patients (p<0.01). In the study AML-BFM-78 no differences regarding remission duration between both groups were detected. Analysis of the individual FAB subtypes revealed a significant higher event-free survival rate (EFS) after 5 years in Auer rod-positive patients with FAB M1: 94% (SD 5%) in Auer rod-positive compared with 18% (SD 12%) in Auer rod-negative patients (p<0.0001). No prognostic significance of Auer rods in other subtypes could be detected. In the overall group of all patients absence of Auer rods was associated with the unfavourable parameters hyperleucocytosis (≥100 × 10³/µl) and acute monocytic leukemia (FAB M5) (p<0,01, p<0,001, respectively). The multivariate analysis in the study AML-BFM-83 showed that Auer rods were of prognostic significance independent from the initial leukocyte count and the FAB type M5. In patients with FAB M1 Auer rods were the only significant prognostic parameter (multivariate p-value: <0.0001). Patients with FAB M1 without Auer rods could be identified as a new AML risk group.

Zusammenfassung

Die prognostische Bedeutung von Auerstäbchen bei Kindern mit AML wurde bei 129 Patienten der Studie AML-BFM-78 und 154 Patienten der Studie AML-BFM-83 untersucht. Auerstäbchen wurden bei 68 Patienten (53%) der Studie AML-BFM-78 und 69 Patienten (45%) der Studie AML-BFM-83 gefunden. Der Anteil an Auerstäbchen-positiven Leukämien bei den FAB-Typen M1 (61%) und M2 (75%) lag höher als bei den FAB-Typen M4 (44%) und M5 (5%). Die Remissionsrate war in beiden Studien bei Patienten mit Auerstäbchen höher als bei Patienten ohne Auerstäbchen. In der Studie AML-BFM-83 hatten Patienten mit Auerstäbchen eine Wahrscheinlichkeit für die Dauer eines ereignisfreien Intervalls (EFI) von 5 Jahren von 77% (SD 6%) verglichen mit 44% (SD 7%) bei Patienten ohne Auerstäbchen (p<0,01), während in der Studie AML-BFM- 78 keine signifikanten Unterschiede zwischen beiden Patientengruppen bestanden. Die Analyse der einzelnen FAB-Typen in der Studie AML-BFM-83 ergab innerhalb des FAB-Typs M1 mit 94% (SD 5%) gegenüber 18% (SD 12%) eine signifikant höhere Wahrscheinlichkeit für ein ereignisfreies Überleben (EFS) von 5 Jahren in der Auerstäbchen-positiven Patientengruppe (p<0,0001). Bei den übrigen FAB-Typen waren Auerstäbchen ohne prognostische Bedeutung. Abwesenheit von Auerstäbchen war in der AML-Gesamtgruppe beider Studien mit den prognostisch ungünstigen Parametern Hyperleukozytose (≥100 × l0³µl) und akute Monozytenleukämie (FAB M5) assoziiert (p<,01 bzw. p<0,001). Multivariat waren Auerstäbchen in der Studie AML-BFM-83 in der AML-Gesamtgruppe auch unabhängig von den Leukozytenwerten und dem FAB-Typ M5 von prognostischer Bedeutung. Innerhalb des FAB-Typs M1 waren Auerstäbchen der einzige prognostisch relevante Parameter (p<0,0001). Patienten mit FAB M1 ohne Auerstäbchen konnten als neue Risikogruppe identifiziert werden.