Beeinflussung der Granulozytenfunktion durch einmalige perioperative Mistelextrakt-Infusion

ZUSAMMENFASSUNG

In einer GCP-konformen, kontrollierten, prospektiven bizentrischen Phase-II-Studie mit 105 (bzw. 98 per protocol behandelten) Mammakarzinom-Patientinnen konnte zum ersten Mal gezeigt werden, dass eine einmalige perioperative intravenöse Applikation des fermentierten Mistelextraktes Iscador M spezial in einer Endkonzentration von 1 mg/Individuum die Operations-/Narkose-assoziierte Hemmung der Granulozytenfunktion signifikant bessern kann. Mistelextrakt-bezogene Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Somit könnte diese besondere Form der Applikation eine Rationale darstellen, die durch Narkose und Operationsstress ausgelöste Immunsuppression zu minimieren, um so das Risiko des Wachstums und der Metastasierung verbleibender oder bereits abgesiedelter Tumorzellen zu minimieren.

SUMMARY

Influence of a perioperative intravenous application of a fermented mistletoe extract on granulocyte function. In this GCP-guided, prospective bi-centric phase II study enrolling 105 (resp. 98 per protocol) patients with breast cancer we showed for the first time that a single intravenous application of the fermented mistletoe extract Iscador M spezial in a final concentration of 1 mg/individual prior to surgery prevented the surgery/anaesthesia-associated inhibition of the granulocyte function. As no mistletoe extract related side effects were observed, this distinct route of application may be a rationale to restrict immunosuppression by surgical stress and anaesthesia, which may accelerate the growth and metastasis of residual cancer cells to a minimum.

Schlüsselwörter

Immunmodulation - Misteltherapie - Viscum album - Infusion - intravenöse Applikation - Granulozytenfunktion - oxidativer Burst

Key Words

Immunomodulation - mistletoe therapy - Viscum album - infusion - intravenous application - granulocyte function - oxidative burst

• 01 Beilin B, Shavit Y, Cohn S, Kedar E. Narcotic-induced suppression of natural killer cell activity in ventilated and nonventilated rats.  Clin Immunol Immunopathol. 1992;  64 173-176
• 02 Berg P A, Stein G M. Does mistletoe therapy influence the defense against epithelial tumors? A critical immunologic analysis.  Dtsch Med Wochenschr. 2001;  126 339-345
• 03 Bloksma N, Schmiermann P, de Reuver M, van Dijk H, Willers J M. Stimulation of humoral and cellular immunity by Viscum preparations.  Planta Medica. 1982;  4 221-227
• 04 Böcher e, Stumpf C, Büssing A, Schietzel M. Prospektive Bewertung der Toxizität hochdosierter Viscum album L.-Infusionen bei Patienten mit progredienten Malignomen.  Zeitschrift für Onkologie. 1996;  28 97-106
• 05 Büssing A, Stumpf C, Stumpf R T, Wutte H, Schietzel M. Therapiebegleitende Untersuchung immunologischer Parameter bei Tumor-Patienten nach hochdosierter intravenöser Applikation von Viscum album L.-Extrakten.  Zeitschrift für Onkologie. 1996;  28 54-59
• 06 Büssing A, Ed. Mistletoe. The Genus Viscum. Medicinal and Aromatic Plants - Industrial Profiles. Amsterdam; Harwood Academic Publishers 2002
• 07 Büssing A. Pharmakologische Wirkungen von Mistelextrakten. In: Fintelmann V (Hrsg.): Onkologie auf anthroposophischer Grundlage. Stuttgart; Johannes M. Mayer Verlag 2002 Kapitel 3.2.4.1: 1-40
• 08 Büssing A. Mistel (Viscum album) - anthroposophischer und phytotherapeutischer Ansatz. In: Münstedt K (Hrsg.): Ratgeber unkonventionelle Krebstherapien. Landsberg; Ecomed Verlag 2003: 184-199
• 09 Büssing A, Stein G M, Bischof M, Hatzmann W, Bartzsch F, Soto-Vera D, Fronk E.-M., Gmeindl M. Prevention of surgery-induced depression of granulocyte function by intravenous application of a Viscum album L. extract (VA-E). 12. AEK Cancer Congress Würzburg; 25.-28..März.2003 Deutsche Krebsgesellschaft, Abstract P-173 167
• 10 Carter J J, Whelan R L. The immunologic consequences of laparoscopy in oncology.  Surg Oncol Clin N Am.. 2001;  10 655-677
• 11 Costa A, Benedetto V, Ricci C, Merlin P, Borelli P, Fadda E, Fragapane P, Varvello G, Voglino M, de Filippis V. Endocrine, hematological and immunological changes in surgical patients undergoing general anesthesia.  Ital J Surg Sci.. 1989;  19 41-49
• 12 D'Agostino Jr R B. Tutorial in Biostatistics: Propensity score methods for bias reduction in the comparison of a treatment to a non-randomized control group.  Statistics in Medicine.. 1998;  17 2265-2281
• 13 Elena G, Amerio N, Ferrero P, Bay M L, Valenti J, Colucci D, Puig N R. Effects of repetitive sevoflurane anaesthesia on immune response, select biochemical parameters and organ histology in mice.  Lab Anim. 2003;  37 193-203
• 14 Hajto T. Immunomodulatory effects of iscador: A Viscum album preparation.  Oncolog. 1986;  43 (S 1) 51-65
• 15 Hajto T, Hostanska, Frey K, Rordorf C, Gabius H J. Increased secretion of tumour necrosis factor □, interleukin 1, and interleukin 6 by human mononuclear cells exposed to □-galactoside-specific lectin from clinically applied mistletoe extract.  Cancer Res. 1990;  50 3322-3326
• 16 Kienle G S, Kienle H. Die Mistel in der Onkologie. Fakten und konzeptionelle Grundlagen. Stuttgart; Schattauer 2003
• 17 Lewis R E, Cruse J M, Hazelwood J. Halothane-induced suppression of cell-mediated immunity in normal and tumor-bearing C3Hf/He mice.  Anesth Analg. 1980;  59 666-671
• 18 Lovett E J, Alderman J, Munster E, Lundy J. Suppressive effects of thiopental and halothane on specific arms of the immune response.  J Surg Oncol. 1980;  15 327-334
• 19 Lundy J, Lovett E J, Hamilton S, Conran P. Halothane, surgery, immunosuppression and artificial pulmonary metastases.  Cancer. 1978;  41 827-830
• 20 Lundy J. Anesthesia and surgery: a double-edged sword for the cancer patient.  J Surg Oncol. 1980;  14 61-65
• 21 Melamed R, Bar-Yosef S, Shakhar G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures.  Anesth Analg. 2003;  97 1331-1339
• 22 Mengs U, Weber K, Schwarz T, Hajto T, Hostanska K, Lentzen H. Effects of the standardized mistletoe preparation Lektinol on granulopoiesis and pulmonary metastases in mice. In: Bardocz S, Pfüller U, Pusztai A (eds): COST 98. Effects of antinutrients on the nutritional value of legume diets, Vol. 5. Luxembourg; Office for Official Publications of the European Communites 1998: 194-201
• 23 Ogawa K, Hirai M, Katsube T, Murayama M, Hamaguchi K, Shimakawa T, Naritake Y, Hosokawa T, Kajiwara T. Suppression of cellular immunity by surgical stress.  Surgery. 2000;  127 329-336
• 24 Puig N R, Ferrero P, Bay M L, Hidalgo G, Valenti J, Amerio N, Elena G. Effects of sevoflurane general anesthesia: immunological studies in mice.  Int Immunopharmacol. 2002;  2 95-104
• 25 Rosenbaum P R, Rubin D B. The central role of the propensity score in observational studies for causal effects.  Biometrika. 1983;  70 41-55
• 26 Rubin D B, Thomas N. Matching using estimated propensity scores; relating theory to practice.  Biometrics. 1996;  52 249-264
• 27 Stein G M, Schaller G, Pfüller U, Wagner M, Wagner B, Schietzel M, Büssing A. Characterisation of granulocyte stimulation by thionins from European mistletoe and from wheat.  Biochim Biophys Acta. 1999a;  1426 80-90
• 28 Stein G M, Schaller G, Pfüller U, Schietzel M, Büssing A. Thionins from Viscum album L.: Influence of viscotoxins on the activation of granulocytes.  Anticancer Res. 1999b;  19 1037-1042
• 29 Tashiro T, Yamamori H, Takagi K, Hayashi N, Furukawa K, Nitta H, Toyoda Y, Sano W, Itabashi T, Nishiya K, Hirano J, Nakajima N. Changes in immune function following surgery for esophageal carcinoma.  Nutrition. 1999;  15 760-766
• 30 Weber K, Mengs U, Schwarz T, Hajto T, Hostanska K, Allen T R, Weyhenmeyer R, Lentzen H. Effects of a standardized mistletoe peparation on metastatic B16 melanoma colonization in murine lungs.  Arzneim.-Forsch./Drug Res. 1998;  48 497-502
• 31 Zschiesche W. Die Wirkung von Iscador auf die Phagozytoseaktivität des dreticulohistiozytären Systems. Monatsbericht der Deutschen Akademie der Wissenschaften. 1966 8: 750

01 Unerwünschte Ereignisse (UE) sind alle während einer klinischen Prüfung beobachteten Befindlichkeitsstörungen, Krankheitssymptome, Laborwert-Veränderungen, Verschlechterung und Verschlimmerung vorbestehender Erkrankungen, Unfälle, während diagnostischer Interventionen auftretende Komplikationen usw. Diese sind nicht notwendigerweise identisch mit den unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW).

Korrespondenzadresse