Aktuelle Urol 2004; 35(2): 121-129
DOI: 10.1055/s-2004-818414
Übersichtsarbeit
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Immuntherapie des Nierenzellkarzinoms: Ergebnisse aus aktuellen Phase-III-Studien

Immunotherapy of Renal Cell Carcinoma: Results from Current Phase-III-TrialsC.  Doehn1 , D.  Jocham1
  • 1Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Lübeck
Further Information

Publication History

Publication Date:
14 May 2004 (online)

Zusammenfassung

Das Nierenzellkarzinom stellt weiterhin eine Herausforderung dar. Dies gilt vor dem Hintergrund operativer Techniken (organerhaltende, etablierte minimalinvasive Verfahren wie die Laparoskopie und experimentelle minimalinvasive Ansätze wie die Kryoablation, Radiofrequenzablation und andere), aber auch für die Beeinflussbarkeit des Nierenzellkarzinoms durch eine systemische (Immun-)Therapie. Heute könnte ein therapeutischer Algorithmus folgendermaßen aussehen: Tumoren kleiner als 4 cm im Durchmesser (T1a nach der TNM-Klassifikation 2003) haben ein krankheitsspezifisches Überleben von mehr als 90 %. Hier stellt sich vor allem die Frage nach elektiven organerhaltenden Behandlungstechniken. Organbegrenzte Tumoren größer als 4 cm (T1b und T2 nach der TNM-Klassifikation 2003) bedeuten ebenso wie lokal fortgeschrittene (T3 nach der TNM-Klassifikation 2003) eine Herausforderung für adjuvante Therapieansätze („Operative Therapie plus X”). Primär metastasierte Nierenzellkarzinome erfordern die Nachfrage nach der „Operativen Zytoreduktion plus X” und bei sekundär (metachron) metastasierten Tumoren die Diskussion einer systemischen (Immun-)Therapie. In dieser Übersicht werden die Ergebnisse aus aktuellen Phase-III-Studien zur Immuntherapie des Nierenzellkarzinoms präsentiert.

Abstract

Renal cell cancer is still a challenge not only concerning operative techniques (nephron-sparing techniques, established minimally-invasive techniques, such as laparoscopy, and experimental minimally-invasive techniques, such as cryoablation, radiofrequency ablation and others), but also with regard to the impact of systemic (immuno)therapy. Today, a therapeutic algorithm according to tumor stage can be set up as follows: tumors smaller than 4 cm in diameter (T1a, TNM classification 2003) result in disease-free survival of more than 90 %. One of the main questions is whether to apply elective nephron-sparing techniques. Organ-confined tumors larger than 4 cm (T1b and T2, TNM classification 2003) have a significant risk like locally advanced tumors (T3, TNM classification 2003) and represent a challenge for adjuvant strategies („surgical therapy plus X”). Primary metastasized kidney cancer are to be treated with „surgical cytoreduction plus X” and secondary (metachronous) metastasized tumors confront established and new systemic (immuno)therapy. This review presents the results from current phase-III-trials investigating immunotherapy for renal carcinoma.

Literatur

  • 1 http://www.rki.de (aufgerufen 15. März 2004). 
  • 2 http://www.seer.cancer.gov (aufgerufen 15. März 2004). 
  • 3 Brenner H. Long-term survival rates of cancer patients achieved by the end of the 20th century: a period analysis.  Lancet. 2002;  360 1131-1135
  • 4 Coppin C, Porzolt F, Kumpf J, Coldman A, Wilt T. Immunotherapy for advanced renal cell cancer.  Cochrane Database Syst Rev. 2000;  3 CD001425
  • 5 Motzer R J, Bacik J, Murphy B A, Russo P, Mazumdar M. Interferon-α as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma.  J Clin Oncol. 2002;  20 289-296
  • 6 Pizzocaro G, Piva L, Colavita M, Ferri S, Artusi R, Boracchi P, Parmiani G, Marubini E. Interferon adjuvant to radical nephrectomy in Robson stages II and III renal cell carcinoma: a multicentric randomized study.  J Clin Oncol. 2001;  19 425-431
  • 7 Messing E M, Manola J, Wilding G, Propert K, Fleischmann J, Crawford E D, Pontes J E, Hahn R, Trump D,. Eastern Cooperative Oncology Group/Intergroup trial . Phase III study of interferon-α-NL as adjuvant treatment for resectable renal cell carcinoma: an Eastern Cooperative Oncology Group/Intergroup trial.  J Clin Oncol. 2003;  21 1214-1222
  • 8 Clark J I, Atkins M B, Urba W J, Creech S, Figlin R A, Dutcher J P, Flaherty L, Sosman J A, Logan T F, White R, Weiss G R, Redman B G, Tretter C P, McDermott D, Smith J W, Gordon M S, Margolin K A. Adjuvant high-dose bolus interleukin-2 for patients with high-risk renal cell carcinoma: a cytokine working group randomized trial.  J Clin Oncol. 2003;  21 3133-3140
  • 9 Jocham D, Richter A, Hoffmann L, Iwig K, Fahlenkamp D, Zakrzewski G, Schmitt E, Dannenberg T, Lehmacher W, Wietersheim J von, Doehn C. Adjuvant autologous renal tumour cell vaccine and risk of tumour progression in patients with renal-cell carcinoma after radical nephrectomy: phase III, randomised controlled trial.  Lancet. 2004;  363 594-599
  • 10 Flanigan R C, Salmon S E, Blumenstein B A, Bearman S I, Roy V, McGrath P C, Caton Jr J R, Munshi N, Crawford E D. Nephrectomy followed by interferon-α-2b compared with interferon-α-2b alone for metastatic renal-cell cancer.  N Engl J Med. 2001;  345 1655-1659
  • 11 Mickisch G H, Garin A, Poppel H van, de Prijck L, Sylvester R. European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Genitourinary Group . Radical nephrectomy plus interferon-α-based immunotherapy compared with interferon-α alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomised trial.  Lancet. 2001;  358 966-970
  • 12 Flanigan R C, Mickisch G, Sylvester R, Tangen C, Poppel H van, Crawford E D. Cytoreductive nephrectomy in patients with metastatic renal cancer: a combined analysis.  J Urol. 2004;  171 1071-1076
  • 13 Elhilali M M, Gleave M, Fradet Y, Davis I, Venner P, Saad F, Klotz L, Moore R, Ernst S, Paton V. Placebo-associated remissions in a multicentre, randomized, double-blind trial of interferon γ-1b for the treatment of metastatic renal cell carcinoma. The Canadian Urologic Oncology Group.  BJU Int. 2000;  86 613-618
  • 14 Gleave M, Elhilali M M, Fradet Y, Davis I, Venner P, Saad F, Klotz L H, Moore M J, Paton V. Interferon γ-1b compared with placebo in metastatic renal-cell carcinoma.  N Engl J Med. 1998;  338 1265-1271
  • 15 Motzer R J, Murphy B A, Bacik J, Schwartz L H, Nanus D M, Mariani T, Loehrer P, Wilding G, Fairclough D L, Cella D, Mazumdar M. Phase III trial of interferon-α-2a with or without 13-cis-retinoic acid for patients with advanced renal cell carcinoma.  J Clin Oncol. 2000;  18 2972-2980
  • 16 Negrier S, Caty A, Lesimple T, Douillard J-Y, Escudier B, Rossi J-F, Viens P, Gomez F. Treatment of patients with metastatic renal carcinoma with a combination of subcutaneous interleukin-2 and interferon-α with or without fluorouracil.  J Clin Oncol. 2000;  18 4009-4015
  • 17 Atzpodien J, Kirchner H, Illiger H J, Metzner B, Ukena D, Schott H, Funke P J, Gramatzki M, Jurgenson S, Wandert T, Patzelt T, Reitz M. IL-2 in combination with IFN- α and 5-FU versus tamoxifen in metastatic renal cell carcinoma: long-term results of a controlled randomized clinical trial.  Br J Cancer. 2001;  85 1130-1136
  • 18 Yang J C, Sherry R M, Steinberg S M, Topalian S L, Schwartzentruber D J, Hwu P, Seipp C A, Rogers-Freezer L, Morton K E, White D E, Liewehr D J, Merino M J, Rosenberg S A. Randomized study of high-dose and low-dose interleukin-2 in patients with metastatic renal cancer.  J Clin Oncol. 2003;  21 3127-3132
  • 19 Atzpodien J, Kirchner H, Jonas U, Bergmann L, Schott H, Heynemann H, Fornara P, Loening S A, Roigas J, Muller S C, Bodenstein H, Pomer S, Metzner B, Rebmann U, Oberneder R, Siebels M, Wandert T, Puchberger T, Reitz M. Interleukin-2- and Interferon Alfa-2a-based immunochemotherapy in advanced renal cell carcinoma: A prospectively randomized trial of the German Cooperative Renal Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (DGCIN).  J Clin Oncol. 2004;  22 1188-1194
  • 20 Huland E, Heinzer H, Timm S, Alamian M, Huland H. Immunotherapy of metastatic renal cell carcinoma in Germany. An assessment of the current status.  Urologe A. 2002;  41 282-287
  • 21 http://www.cancer.gov (aufgerufen 15. März 2004). 
  • 22 Yang J C, Haworth L, Sherry R M, Hwu P, Schwartzentruber D J, Topalian S L, Steinberg S M, Chen H X, Rosenberg S A. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer.  N Engl J Med. 2003;  349 427-434
  • 23 http://www.eortc.be (aufgerufen 15. März 2004). 

Dr. med. Christian Doehn

Ltd. Oberarzt der Klinik und Poliklinik für Urologie · Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH) Campus Lübeck

Ratzeburger Allee 160

23538 Lübeck

Phone: +49451-500-6113

Fax: +49451-500-4666

Email: doehn@medinf.mu-luebeck.de

    >