Seltene Ursache für sekundäres Fanconi-Syndrom

Zusammenfassung

Der Sohn konsanguiner syrischer Eltern war ab Säuglingsalter mit einem großem Bauch und einer Gedeihstörung aufgefallen. Es bestanden Polydipsie, primäre Harninkontinenz sowie eine ausgeprägte Obstipation mit Enkopresis. Auf der Flucht nach Deutschland erlitt er nach geringen Traumata Frakturen beider Oberschenkel. Bei der Erstvorstellung mit sieben Jahren zeigte sich ein stark kleinwüchsiger, blonder Junge mit fehlenden oberen Schneidezähnen, massiven Rachitiszeichen und ausgeprägter Hepatomegalie. Laborchemisch bestanden eine metabolische Azidose und Hypophosphatämie bei Hyperphosphaturie, Hyperkalziurie, Ketonurie, Glukosurie, Mischproteinurie und Aminoazidurie. Klinisch bestand der Eindruck einer „Speichererkrankung“ mit gestörter Tubulusfunktion. Eine ausführliche Stoffwechseldiagnostik sowie Biopsien von Niere und Leber führten nicht zur Diagnosestellung. Eine molekulargenetische Untersuchung sicherte schließlich ein Fanconi-Bickel-Syndrom durch den Nachweis einer homozygoten, pathogenen Variante im SLC2A2-Gen.

Summary

During infancy an offspring of a consanguineous marriage presented with a large abdomen and failure to thrive. He suffered from polydipsia, primary urinary and fecal incontinence as well as distinctive constipation. On his run to Germany minor traumata caused him femoral fractures on both sides. At his initial presentation we saw a seven years old boy of short stature, with blond hair, lacking his upper incisors, with marked signs of rickets and pronounced hepatomegaly. Laboratory testing showed metabolic acidosis, hypophosphatemia, hypercalciuria, ketonuria, glucosuria, mixed proteinuria and aminoaciduria. Suspecting a storage disease with disturbed tubular function we conducted a comprehensive metabolic evaluation as well as liver and kidney biopsies. None of these tests revealed a specific diagnosis. Molecular genetic analysis finally detected a homozygous, pathogenic variant of the SLC2A2 gene leading to the diagnosis of Fanconi Bickel syndrome.

Schlüsselwörter

Fanconi-Bickel-Syndrom - GLUT2 - Hepatomegalie - Rachitis

Keywords

Fanconi-Bickel syndrome - GLUT2 - hepatomegaly - rickets

• Literatur

• 1 Fridman E, Zeharia A, Markus-Eidlitz T, Haimi YCohen. Phenotypic variability in patients with fanconi-bickel syndrome with identical mutations. JIMD Rep 2015; 15: 95-104.
• 2 Santer R, Schneppenheim R, Suter D. et al. Fanconi–Bickel syndrome–the original patient and his natural history, historical steps leading to the primary defect, and a review of the literature. Eur J Pediatr 1998; 157: 783-797.
• 3 Santer R, Schneppenheim R, Dombrowski A. et al. Mutations in GLUT2, the gene for the liver-type glucose transporter, in patients with Fanconi–Bickel syndrome. Nat Genet 1997; 17: 324-326.
• 4 Thorens B. GLUT2, glucose sensing and glucose homeostasis. Diabetologia 2015; 58: 221-232.
• 5 Yoo HW, Shin YL, Seo EJ, Kim GH. Identification of a novel mutation in the GLUT2 gene in a patient with Fanconi–Bickel syndrome presenting with neonatal diabetes mellitus and galactosaemia. Eur J Pediatr 2002; 161: 351-353.
• 6 Sansbury FH, Flanagan SE, Houghton JA. et al. SLC2A2 mutations can cause neonatal diabetes, suggesting GLUT2 may have a role in human insulin secretion. Diabetologia 2012; 55: 2381-2385.
• 7 Khandelwal P, Sinha A, Jain V. et al. Fanconi syndrome and neonatal diabetes: phenotypic heterogeneity in patients with GLUT2 defects. CEN Case Rep 2017; 06: 1-4.
• 8 Bahíllo-Curieses MP, Garrote-Molpeceres R, Miñambres-Rodríguez M. et al. Glycosuria and hyperglycemia in the neonatal period as the first clinical sign of Fanconi-Bickel syndrome. Pediatr Diabetes. 2017 May 11.
• 9 Santer R, Steinmann B, Schaub J. Fanconi-Bickel syndrome-a congenital defect of facilitative glucose transport. Curr Mol Med 2002; 02: 213-227.