Periphere Mechanismen der Schmerzentstehung

Zusammenfassung

Die Erregung von Nozizeptoren durch noxische mechanische und thermische Reize erfolgt über Ionenkanäle, die durch diese Reize geöffnet werden. Entzündungsmediatoren sensibilisieren über Membranrezeptoren die Nozizeptoren, indem sie die Schwelle für die Öffnung der entsprechenden Ionenkanäle senken. Während prostaglandinsenkende Zyklooxygenasehemmer seit Langem bewährte Schmerzmittel sind, erschließt die Schmerzforschung neue Targets. TRPV1-Rezeptoren sind Ionenkanäle, die durch noxische Hitzereize und Entzündungsmediatoren geöffnet werden, weswegen TRPV1-Rezeptorantagonisten als Analgetika erprobt werden. Proinflammatorische Zytokine (z. B. TNF-α und Interleukin-6) wurden als Induktoren erhöhter Mechanosensibilität von Nozizeptoren identifiziert und die Neutralisierung von TNF-α reduziert die mechanische Hyperalgesie über neuronale Angriffspunkte. Die Neutralisierung von Nerve Growth Factor (NGF) durch Antikörper wirkt analgetisch, da hierdurch zahlreiche Nozizeptorfunktionen (Öffnung und Hochregulation von Ionenkanälen, Mediatorsynthese) gleichzeitig gehemmt werden. Klinische Studien werden zeigen, welche dieser neuen Ansätze Eingang in die Schmerztherapie finden werden.

Summary

The excitation of nociceptors by noxious mechanical and thermal stimuli results from the opening of specific ion channels. Inflammatory mediators sensitize nociceptors via membrane receptors, by lowering the threshold for the opening of the ion channels. While the analgesic potency of cyclooxygenase inhibitors which reduce prostaglandin levels is well established, pain research identified new targets for pain therapy. TRPV1 receptors are ion channels which are opened by noxious heat and inflammatory mediators, and TRPV1 receptor antagonists are currently tested for their analgesic properties. Proinflammatory cytokines (e.g. TNF-α and interleukin-6) were found to enhance the mechanosensitivity of nociceptors, and the neutralization of TNF-α reduces mechanical hyperalgesia via neuronal targets. The neutralization of nerve growth factor (NGF) by antibodies produces analgesia because numerous nociceptor functions (opening and upregulation of ion channels, synthesis of mediators) are inhibited at the same time. Clinical studies will demonstrate which of these new approaches will be utilized in future pain therapy.

Schlüsselwörter

TRPV1-Rezeptor - Nerve growth factor - Zytokine - Schmerz

Keywords

TRPV1 receptor - nerve growth factor - cytokines - pain

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