T-DM1 in der Therapie des metastasierten HER2-positiven Mammakarzinoms: Überblick und klinisches Fallbeispiel

Zusammenfassung

Die Therapie der Patientin mit metastasiertem HER2-positivem Mammakarzinom besitzt einen hohen Stellenwert in der täglichen onkologischen Praxis. T-DM1, ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat aus Trastuzumab und Emtansin, ist seit September 2013 als neuer Wirkstoff in der Zweitlinientherapie des HER2-positiven metastasierten Mammakarzinoms zugelassen. Seine hohe therapeutische Effektivität bei gleichzeitig guter Verträglichkeit machen T-DM1 zur Standardtherapie beim HER2-positiven metastasierten Brustkrebs nach Versagen von Trastuzumab und Taxanen. Zahlreiche klinische Studien zum Einsatz von T-DM1 in der Erstlinie bzw. als (neo)adjuvante oder post(neo)adjuvante Therapie laufen und werden in Zukunft möglicherweise zu einer Erweiterung des Indikationsgebiets führen.

Schlüsselwörter

T-DM1 - Maytansin - Trastuzumab - Pertuzumab - Lapatinib - HER2-pos - metastasierter Brustkrebs - EMILIA - TH3RESA - Thrombozytopenie

• Literatur

• 1 Baselga J et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med 2012; 366(2): 109-19
• 2 CLEOPATRA holds strong in final analysis. Cancer Discov 2014; 4(12) OF3
• 3 Dieras V et al. Trastuzumab emtansine in human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer: an integrated safety analysis. J Clin Oncol 2014; 32(25): 2750-7
• 4 Erickson HK et al. Antibody-maytansinoid conjugates are activated in targeted cancer cells by lysosomal degradation and linker-dependent intracellular processing. Cancer Res 2006; 66(8): 4426-33
• 5 European Medicines Agency. Zulassungstext Kadcyla. September 2013
• 6 Gianni L et al. Treatment with trastuzumab for 1 year after adjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive early breast cancer: a 4-year follow-up of a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2011; 12(3): 236-44
• 7 Krop IE, Guardino E et al. Efficacy and safety of T-Dm1 versus lapatinib plus capecitabine in patients with human epidermal growth factor receptor 2 positive metastatic breast cancer and central nervous metastases: results from a retrospective exploratory analysis of EMILIA. Poster Presentation SABCS 2013: P4–12–27
• 8 Krop IE et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (THERESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; 15(7): 689-99
• 9 Kupchan SM et al. Maytansine, a novel antileukemic ansa macrolide from Maytenus ovatus. J Am Chem Soc 1972; 94(4): 1354-6
• 10 Lewis Phillips GD et al. Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate. Cancer Res 2008; 68(22): 9280-90
• 11 Peddi PF, Hurvitz SA. Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive metastatic breast cancer: latest evidence and clinical potential. Ther Adv Med Oncol 2014; 6(5): 202-9
• 12 Slamon DJ et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987; 235(4785): 177-82
• 13 Slamon D et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2011; 365(14): 1273-83
• 14 Slamon DJ et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001; 344(11): 783-92
• 15 Uppal H et al. Potential Mechanisms for Thrombocytopenia Development with Trastuzumab Emtansine (T-DM1). Clin Cancer Res 2015; 21(1): 123-33
• 16 Verma S et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012; 367(19): 1783-91
• 17 Welslau M et al. Patient-reported outcomes from EMILIA, a randomized phase 3 study of trastuzumab emtansine (T-DM1) versus capecitabine and lapatinib in human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced or metastatic breast cancer. Cancer 2014; 120(5): 642-51