Arzneimittelforschung 2003; 53(2): 133-138
DOI: 10.1055/s-0031-1297084
Special Themes
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Electronic-Topological Study of the Structure-Activity Relationships in a Series of Steroids with Mineralocorticoid Binding Affinity

Fatma Kandemirli
a   Department of Chemistry, Kocaeli University, Izmit, Turkey
,
Nesrin Tokay
b   Department of Chemistry, Hacettepe University, Ankara, Turkey
,
Nataly M. Shvets
c   Gebze Institute of Technology, Gebze/Kocaeli, Turkey
,
Anatoly S. Dimoglo
c   Gebze Institute of Technology, Gebze/Kocaeli, Turkey
› Author Affiliations
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Publication History

Publication Date:
25 December 2011 (online)

Summary

Conformational analysis and quantum chemical calculations were carried out using molecular mechanics (MMP2) and semi-empirical quantum chemistry (CNDO/2) methods for 51 steroid homologues belonging to a series of 17-spirolactones. Matrices called Electronic-Topological Matrices of Conjunction (ETMCs) were formed using data obtained from quantum chemical calculations. A structural fragment of activity was identified in the series of steroids. As seen from the fragment’s properties, active compounds are characterized by the presence of two atoms of oxygen, O1 and O3, which are situated at a distance of 13.5 A˚ and possess high negative charges (–0.29 to –0.31 e¯).

Zusammenfassung

Elektronentopologische Untersuchung von Struktur-Wirkungs-Beziehungen in einer Reihe von Steroiden mit Mineralcorticoid-Bindungsaffinität

Konformationsanalyse und quantenchemische Berechnungen wurden für 51 homologe Steroide, die zu einer Serie von 17 Spirolactonen gehören, unter Anwendung einer molekularen Rechenmethode (MMP2) sowie einer semi-empirischen quantenchemischen Methode (CNDO/2) durchgeführt. Mittels der dabei erhaltenen Daten wurden elektronentopologische Matrices (ETMCs) gebildet. Ein strukturelles Aktivitätsfragment wurde in der Steroid-Reihe identifiziert. Die Eigenschaften des Fragmentes lassen erkennen, daß aktive Verbindungen durch die Gegenwart von zwei Sauerstoffatomen, O1 und O3, charakterisiert sind, die 13,5 A˚ voneinander entfernt sind und eine hohe negative Ladung (–0.29 bis –0.31 e¯) besitzen.