Effects of Irsogladine on P450-isoform Specific Activities in Human Hepatic Microsomes

Summary

The effects of irsogladine (CAS 84504-69-8) on P450-isoform specific activities in human hepatic microsomes were examined. Irsogladine had little effects on coumarin hydroxylation (CYP2A6), 7-benzyl-oxyresorufin O-debenzylation (CYP2B6), S-mephenytoin hydroxylation (CYP2C19), bufuralol hydroxylation (CYP2D6), chlorzoxazone hydroxylation (CYP2E1) and nifedipine oxidation (CYP3A4) at concentrations ranging from 10 to 50 µmol/L. However, it inhibited 7-ethoxyresorufin O-deethylation (CYP1A2) and tolbutamide hydroxylation (CYP2C9) with the K_i values of 276 and 156 µmol/L, respectively. This suggests that it is a weak inhibitor of these isoforms. Because the plasma concentrations of irsogladine in humans are much lower than these K_i values, it is unlikely that irsogladine causes drug interactions with other drugs.

Zusammenfassung

Wirkung von Irsogladin auf die P450-Isoform-spezifische Aktivität in menschlichen Lebermikrosomen

Die Wirkungen von Irsogladin (CAS 84504-69-8) auf die P450-Isoform-spezifische Aktivität in menschlichen Lebermikrosomen wurden untersucht. Irsogladin zeigte geringe Wirkung auf die Cumarin-Hydroxylierung (CYP2A6), 7-Benzyloxyre-sorufin-O-Debenzylierung (CYP2B6), S-Mephenytoin-Hydroxylierung (CYP2C19), Bufuralol-Hydroxylierung (CYP2D6), Chlorzoxazon-Hydroxylierung (CYP2E1) und Nifedipin-Oxidation (CYP3A4) in Konzentrationen von 10 bis 50 µmol/L.

Es hemmte jedoch die 7-Ethoxyresorufin-O-Desethylierung (CYP1A2) und Tol-butamid-Hydroxylierung (CYP2C9) mit einem K_i-Wert von 276 bzw. 156 µmol/L. Dies läßt vermuten, daß es sich um einen schwachen Inhibitor dieser Isoformen handelt. Da die Plasmakonzentrationen von Irsogladin beim Menschen viel niedriger als diese K_i-Werte sind, ist es unwahrscheinlich, daß Irsogladin mit anderen Arzneistoffen interagiert.

Key words

Anti-ulcer agents - CAS 84504-69-8 - Irsogladine, drug interaction, human hepatic microsomes, P450 inhibition