Zusammenfassung
ABCA4-assoziierte Netzhautdystrophien, einschließlich des von Stargardt erstmals beschriebenen
Morbus Stargardt umfassen eine heterogene Gruppe erblicher Netzhauterkrankungen, die
durch Mutationen im ABCA4-Gen verursacht werden und rezessiv vererbt werden. Diese Erkrankungen führen aufgrund
einer fortschreitenden Degeneration von Photorezeptoren und retinalem Pigmentepithel
zu einem Sehverlust, für den es aktuell keine zugelassene Therapie gibt. Aufgrund
der Fortschritte in den letzten Jahren und der gut verstandenen Pathobiologie existieren
bereits vielversprechende Therapieansätze in der klinischen Entwicklungsphase, wobei
pharmakologische Ansätze zu den am weitesten fortgeschrittenen Therapieoptionen gehören.
Präklinische und klinische Studien zeigen Fortschritte bei der Entwicklung von Medikamenten,
die das Potenzial haben, die Progression dieser Erkrankungen deutlich zu verlangsamen.
Darunter befinden sich Wirkstoffe, die die Lipofuszin-Akkumulation in der
Netzhaut verringern können, die Bildung toxischer Vitamin-A-Dimere verlangsamen oder
Lipofuszin aus der Netzhaut entfernen können. Weitere Substanzen greifen in den Vitamin-A-Stoffwechsel
im Sehzyklus ein, indem sie die verfügbare Menge an Vitamin A im Auge reduzieren,
was zu einer geringeren Bildung toxischer Stoffwechselnebenprodukte führen sollte.
Dieser Beitrag fasst die der ABCA4-assoziierten Netzhautdegeneration zugrunde liegenden Pathophysiologie zusammen und
erläutert aktuelle pharmakologische Therapieansätze.
Abstract
ABCA4-associated retinal dystrophies, including Stargardtʼs disease, comprise a heterogeneous
group of inherited retinal diseases caused by mutations in the ABCA4 gene and are inherited in an autosomal recessive manner. These diseases cause vision
loss due to progressive degeneration of photoreceptors and retinal pigment epithelium,
for which there is currently no approved treatment available. Based on the progress
made in recent years and the well-understood pathobiology, promising therapeutic approaches
have reached the clinical development phase, with pharmacological approaches being
among the most advanced therapeutic options. Preclinical and clinical studies show
progress in the development of drugs that have the potential to slow the progression
of these diseases. Among these are compounds that have the potential to reduce lipofuscin
accumulation in the retina, slow the formation of toxic vitamin A dimers or remove
lipofuscin from the retina. Other
substances interfere with the vitamin A metabolism in the visual cycle by reducing
the amount of available vitamin A in the eye, which should lead to lower formation
of toxic metabolic by-products. This article summarises the underlying pathophysiology
of ABCA4-associated retinal degeneration and provides an overview of current pharmacological
treatment approaches.
Schlüsselwörter
Genetik - ABCA4 - Morbus Stargardt - Netzhautdystrophie
Keywords
ABCA4 - inherited retinal disease - IRD - Stargardtʼs disease
