Zusammenfassung
Beim Lowe-Syndrom (okulozerebrorenales Syndrom; OCRL) handelt es sich um eine seltene
x-chromosomal vererbte Systemerkrankung, die durch die Trias kongenitale Katarakt,
renale tubuläre Dysfunktion und mentale Retardierung gekennzeichnet ist. Typischerweise
zeigt die stets vorhandene kongenitale Katarakt eine vollständige Trübung mit scheibchenförmiger
Deformation. Eine Abgrenzung zwischen Kern und Rinde ist in der Regel nicht möglich.
Wir berichten über einen Patienten mit Lowe-Syndrom, der neben einer langsam fortschreitenden
Nephropathie und einer milden mentalen Retardierung eine umschriebene hintere Poltrübung
beider Linsen zeigte. Bei diesem Patienten sowie zwei Konduktorinnen konnte eine Mutation
im Intron 19 des OCRL1-Gens identifiziert werden, die vermutlich den normalen Splicing-Vorgang
beeinträchtigt. Die hier präsentierten außergewöhnlich milden klinischen Befunde lassen
eine gewisse Restfunktion des veränderten Genproduktes vermuten.
Abstract
The oculo-cerebro-renal syndrome of Lowe (OCRL) is a rare X-chromosomal disorder characterised
by the triad of congenital cataracts, renal tubular dysfunction, and mental retardation.
Typically complete opacification and discoid deformation of the lenses are seen, indicating
a developmental defect in early embryogenesis. We report on a 35-year-old patient
with a mild Lowe syndrome phenotype including incomplete lenticular opacities. Clinical
findings suggest that the gene product of the mutated allele (IVS19 + 1G > A) identified
in the patient exhibits some residual function.
Schlüsselwörter
Lowe-Syndrom - okulozerebrorenales Syndrom - kongenitale Katarakt - Nierenversagen
- mentale Retardierung - Splice Site Mutation
Key words
Lowe syndrome - oculo-cerebro-renal syndrome - congenital cataract - renal failure
- mental retardation - splice-site mutation
Literatur
1
Abbassi V, Lowe C U, Calcagno P L.
Oculo-cerebro-renal syndrome. A review.
Am J Dis Child.
1968;
115
145-168
2
Cibis G W, Waeltermann J M, Whitcraft C T. et al .
Lenticular opacities in carriers of Lowe syndrome.
Ophthalmology.
1986;
93
1041-1045
3
Endres W, Schaub J, Stefani F H. et al .
Cataract in a fetus at risk for oculocerebrorenal syndrome.
Klin Wochenschr.
1977;
55
141
4
Gaary E A, Rawnsley E, Marin-Padilla J M. et al .
In utero detection of fetal cataracts.
Ultrasound Med.
1993;
12
234
5
Gardner R J, Brown N.
Lowe’s syndrome: identification of carriers by lens examination.
J Med Genet.
1976;
13
449-454
6
Lin T, Orrison B M, Leahey A M. et al .
Spectrum of mutations in the OCRL1 gene in the Lowe oculocerebrorenal syndrome.
Am J Hum Genet.
1997;
60
1384-1388
7
Lin T, Lewis R A, Nussbaum R L.
Molecular confirmation of carriers for Lowe syndrome.
Ophthalmology.
1999;
106
119-122
8
Lin T, Orrison B M, Suchy S F. et al .
Mutations are not uniformly distributed throughout the OCRL1 gene in Lowe syndrome
patients.
Mol Genet Metab.
1998;
64
58-61
9
Lowe C U, Terrey M, MacLachan E A.
Organic aciduria, decreased renal ammonia production, hydrophthalmos, and mental retardation:
a clinical entity.
Am J Dis Child.
1952;
83
164-184
10
Monnier N, Satre V, Lerouge E. et al .
OCRL1 mutation analysis in French Lowe syndrome patients: Implications for molecular
diagnosis strategy and genetic counselling.
Hum Mutat.
2000;
16
157-165
11 Nussbaum R, Suchy S. The oculocerebrorenal syndrome of Lowe (Lowe syndrome). The
Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease New York; McGraw-Hill 2002: 6257-6266
12
Nussbaum R L, Orrison B M, Janne P A. et al .
Physical mapping and genomic structure of the Lowe syndrome gene OCRL1.
Hum Genet.
1997;
99
145-150
13
Payrastre B, Missy K, Giuriato S. et al .
Phosphoinositides: key players in cell signalling, in time and space.
Cell Signal.
2001;
13
377-387
14
Raucher D, Stauffer T, Chen W. et al .
Phosphatidylinositol 4,5-biphosphate functions as a second messenger that regulates
cytoskeleton-plasma membrane adhesion.
Cell.
2000;
100
221-228
15
Röschinger W, Muntau A C, Rudolph G. et al .
Carrier assessment in families with Lowe Oculocerebrorenal Syndrome: Novel Mutations
in the OCRL1 gene and correlation of direct DNA diagnosis with ocular examination.
Mol Genet Metab.
2000;
69
213-222
16
Rudolph G, Kalpadakis P, Röschinger W. et al .
Klinische und genetische Befunde unter besonderer Betrachtung kornealer Veränderungen
bei Lowe-Syndrom.
Ophthalmologe.
2004;
101
595-599
17
Schramm L, Gal A, Zimmermann J. et al .
Advanced renal insufficiency in a 34-year old man with Lowe syndrome.
Am J Kidney Dis.
2004;
43
538-543
18
Tripathi R C, Cibis G W, Harris D J. et al .
Lowe’s syndrome. Birth Defects.
Orig Art Ser.
1982;
18
629-644
19
Tripathi R C, Cibis G W, Tripathi B J.
Pathogenesis of cataracts in patients with Lowe’s syndrome.
Ophthalmology.
1986;
93
1046-1051
20
Zimmermann L E, Font R L.
Congenital malformations of the eye; Some recent advances in knowledge of the pathogenesis
and histopathological characteristics.
JAMA.
1966;
196
684-692
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