Aktuelle Neurologie 2007; 34: S249-S253
DOI: 10.1055/s-2006-952023
Originalarbeit
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Pharmakokinetik und Interaktionsprofil

Pharmacokinetics and Interaction ProfileH.  Stefan1 , B.  N.  Bauer2
  • 1Epilepsiezentrum Erlangen, Neurologische Universitätsklinik
  • 2Eisai GmbH, Frankfurt
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
04. März 2008 (online)

Zusammenfassung

Zonisamid besitzt in vieler Hinsicht ein günstiges pharmakokinetisches Profil. Das Antikonvulsivum wird rasch resorbiert, hat eine hohe, von der Nahrungsaufnahme unabhängige Bioverfügbarkeit und kann aufgrund der langen Halbwertszeit von etwa 60 Stunden ohne Gefahr nächtlicher Anfälle ein- oder auch zweimal täglich eingenommen werden. Mit anderen, häufig eingesetzten Antikonvulsiva wie Carbamazepin, Phenytoin, Valproat und Lamotrigin führt Zonisamid zu keinen klinisch relevanten Interaktionen, wenngleich Antikonvulsiva, die auf Cyp3A4-Isoenzyme induzierend wirken, den Metabolismus von Zonisamid beeinflussen können.

Abstract

From many points of view zonisamide possesses a favourable pharmacokinetic profile. The anticonvulsive agent is rapidly absorbed, has a high bioavailability independent of the consumption of food and can, on account of its long half-life of about 60 hours, be taken once or also twice a day without the danger of night-time seizures. Zonisamide does not have any clinically relevant interactions with other frequently administered anticonvulsive agents such as carbamazepine, phenytoin, valproate and lamotrigine. However, anticonvulsants that induce the Cyp3A4 isoenzyme may influence the metabolism of zonisamide.

Literatur

  • 1 Fachinformation Zonegran®, Stand März 2007, Eisai Ltd. 
  • 2 Siedlik P, Bockbrader H, Chang T. et al . Effect of food on the oral absorption of zonisamide in normal healthy volunteers.  Pharm Res. 1986;  3 1585
  • 3 Kumagai N, Seki T, Yamada T. et al . Concentrations of zonisamide in serum, free fraction, mixed saliva and cerebrospinal fluid in epileptic children treated with monotherapy.  J Psychiatry Neurol. 1993;  47 291-292
  • 4 Kimura S. Distribution of zonisamide to placenta and breast milk and its biological half-life in neonate.  Brain Dev. 1998;  30 350-351
  • 5 Stiff D, Zemaitis M. Metabolism of the anticonvulsant agent zonisamide in the rat.  Drug Metab Dispos. 1990;  18 888-894
  • 6 Ito T, Yamaguchi T, Miyizaki H. et al . Pharmacokinetic studies of AD-810, a new antiepileptic compound.  Arzneimittelforschung. 1982;  32 1581-1586
  • 7 Matsumoto K, Miyazaki H, Fujii T. et al . Binding of sulfonamides to erythrocytes and their compounds.  Chem Pharm Bull (Tokyo). 1989;  37 1913-1915
  • 8 Shah J, Shellenberger K, Canafax D M. Zonisamide: chemistry, biotransformation and pharmacokinetics. In: Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (eds) Antiepileptic Drugs. 5th ed. Philadelphia; Lippincott Williams & Wilkins 2002: 873-879
  • 9 Harrison's Principles of Internal Medicine. 16th ed., chapter 348. Columbus; McGraw-Hill Inc. 2005
  • 10 Wallace J, Shellenberger K, Groves L. Pharmacokinetics of zonisamide in young and elderly subjects.  Epilepsia. 1998;  39 190-191
  • 11 Perucca E, Bialer M. The clinical pharmacokinetics of the newer antiepileptic drugs.  Clin Pharmacokinet. 1996;  31 29-46
  • 12 Seino M, Miyazaki H, Ito T. Zonisamide.  Epilepsy Res. 1991;  Suppl 3 169-174
  • 13 Rosenfeld W E, Bergen D, Garnett W. et al .Steady state drug interaction study of zonisamide and carbamazepine in epileptic patients. American Academy of Neurology 2000
  • 14 Fachinformation Zonegran®, Stand Februar 2007, Eisai Inc. 
  • 15 Ojemann L M, Shastri R A, Wilensky A J. et al . Comparative pharmacokinetics of zonisamide (CI-912) in epileptic patients on carbamazepine or phenytoin monotherapy.  Ther Drug Monit. 1986;  8 293-296
  • 16 Levy R H, Ragueneau-Majlessi I, Brodie M J. et al . Lack of clinical significant pharmacokinetic interactions between zonisamide and lamotrigine at steady state in patients with epilepsy.  Therapeutic Drug Monitoring. 2005;  27 193-198
  • 17 Brodie M, Wilson E, Smith D. et al .Steady state drug interaction study of zonisamide and lamotrigine in epileptic patients. American Academy of Neurology 2000
  • 18 Buchanan R A, Page J G, French J A. et al . Zonisamide drug interactions.  Epilepsia. 1997;  38 (Suppl 9) 107
  • 19 Schentag J J, Bengo F M, Wilton J H. et al . Influence of Phenobarbital, cimetidine and renal disease on zonisamide kinetics.  Pharm Res. 1987;  4 (S) 79
  • 20 Shah J. Zonisamide and oral contraceptives: a pharmacokinetic study. Philadelphia; Posterpräsentation bei der Jahrestagung der American Epilepsy Society 2001
  • 21 Mather G G. et al .Drug Interaction. In: Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (eds) Antiepileptic Drugs. 5th ed. Philadelphia; Lippincott Williams & Wilkins 2002: 880-884
  • 22 Griffith S G, Dai Y. Effect of zonisamide on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a combination ethinyl estradiol-norethindrone oral contraceptive in healthy women.  Clin Ther. 2004;  26 2056-2065
  • 23 Stiff D D, Robicheau J T, Zemaitis M A. Reductive metabolism of the anticonvulsant agent zonisamide, a 1,2-benzisoxazole derivative.  Xenobiotica. 1992;  22 1-11

Prof. Dr. Hermann Stefan

Epilepsiezentrum Erlangen, Neurologische Universitätsklinik

Schwabachanlage 6

91054 Erlangen

eMail: hermann.stefan@neuro.imed.uni-erlangen.de

    >