FDG-PET und PET/CT in der Diagnostik des Mammakarzinoms

Zusammenfassung

Basisdiagnostik bei Verdacht auf das Vorliegen eines Mammakarzinoms und Screening-Methode der Wahl ist nach wie vor die Mammographie, gefolgt von einer Stanz-Biopsie im Falle eines unklaren bzw. suspekten Mammographiebefundes. Ergänzend oder in seltenen Fällen (z. B. junge Frauen mit dichtem Drüsenkörper) alternativ zur Mammographie wird die Mammasonographie eingesetzt. Bei bestimmten Indikationen (z. B. präoperativer Ausschluss eines multifokalen Tumorwachstums, Diagnostik bei Silikonimplantaten, DD Narbe versus Tumorrezidiv) hat die MRT einen festen Stellenwert erlangt. Die Mammaszintigraphie mit ^99mTc-Sestamibi kann bei infolge dichtem Drüsenparenchym nicht ausreichend beurteilbarer Mammographie oder zur frühzeitigen Beurteilung des Tumoransprechens auf eine neoadjuvante Chemotherapie sinnvoll sein, hat sich jedoch nicht als eine routinemäßig eingesetzte Methode durchsetzen können. In verschiedenen Studien wurde der Nutzen der FDG-PET in der Primärdiagnostik des Mammakarzinoms untersucht, dabei zeigte sich zwar insgesamt eine relativ hohe Sensitivität der Methode bei jedoch deutlichen Limitationen bei der Differenzierung kleiner Tumoren unter einer Größe von 10 Millimetern und auch bei lobulären Karzinomen. Zum Screening hat PET damit nicht die erforderliche diagnostische Sicherheit, die zu einem definitiven Tumorausschluss notwendig wäre. Nur in Einzelfällen ergibt sich somit eine Indikation zur Durchführung einer PET bei der Primärtumordiagnostik des Mammakarzinoms. Auch beim der Beurteilung des axillären Lymphknotenstatus in der Primärdiagnostik weist die FDG-PET keine ausreichende diagnostische Genauigkeit auf. Vor allem bei kleinen Lymphknotenmetastasen und dem Vorliegen von nur wenigen tumorbefallenen Lymphknoten zeigte die PET oftmals falsch-negative Ergebnisse. Die diagnostische Genauigkeit reicht im Hinblick auf den großen Einfluss des axillären Lymphknotenstatus auf die weiter Therapie auch die Prognose nicht aus, um die meist nach nuklearmedizinischer Detektion des Sentinel-Lymphknotens durchgeführte operative Abklärung ersetzen zu können. Beim Staging bezüglich des Vorliegens von lymphogenen und hämatogenen Fernmetastasen weist die PET eine hohe Sensitivität und Spezifität auf. Die PET könnte besonders bei Frauen mit fortgeschrittenem Primärtumor und einem erhöhten Risiko für eine Fernmetastasierung von Nutzen sein, hat jedoch derzeit noch keinen Einzug in die klinische Routine gefunden. Hohes Potential hat die FDG-PET bei der frühzeitigen Beurteilung des Ansprechen des Tumors auf eine zunehmend durchgeführte neoadjuvante (präoperative) Chemotherapie, wobei im Falle eines Tumoransprechens residuelle Tumorvitalität auch mittels PET nicht sicher nachgewiesen bzw. ausgeschlossen werden kann. In der Diagnostik eines Lokalrezidivs spielt die PET nur bei mehrdeutigen Befunden in der Mammographie und Magnetresonanztomographie wegen z. B. postradiogenen Veränderungen oder Brustimplantaten eine Rolle. Im Rahmen der Tumornachsorge weist die PET eine hohe Sensitivität und Spezifität wiederum in der Diagnostik von Fernmetastasen auf. PET hat dabei einen festen Stellenwert insbesondere im Falle eines unklaren, mit anderen bildgebenden Verfahren ursächlich nicht zu klärenden Tumormarkeranstiegs. Ob die PET bzw. PET/CT in der Tumornachsorge die bislang eingesetzten bildgebenden Verfahren wie konventionelle Projektionsradiographie, Sonographie, CT und auch MRT ersetzen kann, muss jedoch erst durch prospektive Studien bewiesen werden. Als sicher kann erachtet werden, dass die Spezifität und auch die Sensitivität der PET als Einzelmethode durch die Kombination mit der Computertomographie z. B. im Rahmen von Hybridgeräten gesteigert werden kann.

Abstract

In screening mammography is the best method, followed by biopsy in suspect findings. Ultrasound is used in combination with mammography. In difficult cases like preoperative exclusion of multicentric disease, silicon implants and differentiation between scar and local recurrence MRI has gained widespread acceptation. Scintimammography may be useful in nondiagnostic or equivocal findings in mammography due to dense breast parenchyma or to monitor neoadjuvante chemotherapy of LABC, but is not recommended for routine use. FDG-PET showed to have a high sensitivity in the diagnosis of primary breast cancer. But there are limitations in the detection of tumors smaller than 10 mm and of lobular carcinomas. For screening its accuracy does not appear sufficient. FDG-PET may help improving the diagnosis of primary breast cancer in particular cases. The diagnostic accuracy of FDG-PET axillary lymph node staging has shown to be not sufficient. Especially small or micrometastases are missed frequently due to the low spatial resolution of PET. Diagnostic accuracy is not high enough to replace histopathological evaluation after surgical (sentinel) lymph node dissection. In the diagnosis of distant lymphatic and hematological metastases a high sensitivity and specificity of PET was reported. FDG-PET may be useful in staging women with high risk of presenting metastases like women with locally advanced breast cancer, but is not implemented in clinical routine, yet. FDG-PET shows a high potential to predict the therapeutic outcome of neoadjuvant chemotherapy very early and with high accuracy. But PET fails to detect microscopic residual tumor in case of complete clinical response. In the diagnosis of local recurrence PET is only useful in equivocal findings in mammography due to breast implant or posttherapeutic scars. A high sensitivity and specificity of FDG-PET in diagnosing metastases was reported. Especially in case of unclearly elevated tumor markers PET is recommended. Nevertheless, it has to be proven in further prospective studies, if PET will be able to replace conventional imaging modalities like X-ray, ultrasound, CT or MRI. Certainly, combined PET/CT can improve sensitivity and specificity.

PET/CT - Mammakarzinom - FDG

PET/CT - breast cancer - FDG

Literatur

• 1 Been L B, Elsinga P H, de Vries J, Cobben D CP, Jager P L, Hoekstra H J, Suurmeijer A JH. Positron emission tomography in patients with breast cancer using ¹⁸F-3′-deoxy-3′-fluoro-l-thymidine (¹⁸F-FLT) - a pilot study. European Journal of Surgical Oncology. In Press, Corrected Proof
• 2 Buck A K, Schirrmeister H, Mattfeldt T, Reske S N. Biological characterisation of breast cancer by means of PET.  Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004;  31 (Suppl 1) 80-87
• 3 Burcombe R J, Makris A, Pittam M, Lowe J, Emmott J, Wong W L. Evaluation of good clinical response to neoadjuvant chemotherapy in primary breast cancer using [¹⁸F]-fluorodeoxyglucose positron emission tomography.  Eur J Cancer. 2002;  38 375-379
• 4 Buscombe J R, Cwikla J B, Thakrar D S, Hilson A J. Uptake of Tc-99m MIBI related to tumour size and type.  Anticancer Res. 1997;  17 1693-1694
• 5 Cayre A, Cachin F, Maublant J, Mestas D, Feillel V, Ferriere J P, Kwiaktowski F, Chevillard S, Finat-Duclos F, Verrelle P, Penault-Llorca F. Single static view ^99mTc-sestamibi scintimammography predicts response to neoadjuvant chemotherapy and is related to MDR expression.  Int J Oncol. 2002;  20 1049-1055
• 6 Eubank W B, Mankoff D A, Takasugi J, Vesselle H, Eary J F, Shanley T J, Gralow J R, Charlop A, Ellis G K, Lindsley K L, Austin-Seymour M M, Funkhouser C P, Livingston R B. ¹⁸fluorodeoxyglucose positron emission tomography to detect mediastinal or internal mammary metastases in breast cancer.  J Clin Oncol. 2001;  19 3516-3523
• 7 Fueger B, Weber W, Quon A, Crawford T, Allen-Auerbach M, Halpern B, Ratib O, Phelps M, Czernin J. Performance of 2-Deoxy-2-[F-18]fluoro-d-glucose positron emission tomography and integrated PET/CT in restaged breast cancer patients.  Molecular Imaging and Biology. 2005;  7 1-8
• 8 Gallowitsch H J, Kresnik E, Gasser J, Kumnig G, Igerc I, Mikosch P, Lind P. F-18 fluorodeoxyglucose positron-emission tomography in the diagnosis of tumor recurrence and metastases in the follow-up of patients with breast carcinoma: a comparison to conventional imaging.  Invest Radiol. 2003;  38 250-256
• 9 Goerres G W, Michel S C, Fehr M K, Kaim A H, Steinert H C, Seifert B, Schulthess G K von, Kubik-Huch R A. Follow-up of women with breast cancer: comparison between MRI and FDG PET.  Eur Radiol. 2003;  13 1635-1644
• 10 Greco M, Crippa F, Agresti R, Seregni E, Gerali A, Giovanazzi R, Micheli A, Asero S, Ferraris C, Gennaro M, Bombardieri E, Cascinelli N. Axillary lymph node staging in breast cancer by 2-fluoro-2-deoxy-D-glucose-positron emission tomography: clinical evaluation and alternative management.  J Natl Cancer Inst. 2001;  93 630-635
• 11 Heinisch M, Gallowitsch H J, Mikosch P, Kresnik E, Kumnig G, Gomez I, Lind P, Umschaden H W, Gasser J, Forsthuber E P. Comparison of FDG-PET and dynamic contrast-enhanced MRI in the evaluation of suggestive breast lesions.  The Breast. 2003;  12 17-22
• 12 Khalkhali I, Mena I, Jouanne E, Diggles L, Venegas R, Block J, Alle K, Klein S. Prone scintimammography in patients with suspicion of carcinoma of the breast.  J Am Coll Surg. 1994;  178 491-497
• 13 Mortimer J E, Dehdashti F, Siegel B A, Trinkaus K, Katzenellenbogen J A, Welch M J. Metabolic flare: Indicator of hormone responsiveness in advanced breast cancer.  J Clin Oncol. 2001;  19 2797-2803
• 14 Ohta M, Tokuda Y, Suzuki Y, Kubota M, Makuuchi H, Tajima T, Nasu S, Yasuda S, Shohtsu A. Whole body PET for the evaluation of bony metastases in patients with breast cancer: comparison with ⁹⁹Tcm-MDP bone scintigraphy.  Nucl Med Commun. 2001;  22 875-879
• 15 Oshida M, Uno K, Suzuki M, Nagashima T, Hashimoto H, Yagata H, Shishikura T, Imazeki K, Nakajima N. Predicting the prognoses of breast carcinoma patients with positron emission tomography using 2-deoxy-2-fluoro[¹⁸F]-D-glucose.  Cancer. 1998;  82 2227-2234
• 16 Ries L AG, Eisner M P, Kosary C L. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2001. National Cancer Institute, Bethesda, MD; 2004
• 17 Robinson M K, Doss M, Shaller C, Narayanan D, Marks J D, Adler L P, Gonzalez Trotter D E, Adams G P. Quantitative immuno-positron emission tomography imaging of HER2-positive tumor xenografts with an iodine-124 labeled anti-HER2 diabody.  DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-04-2008. Cancer Res. 2005;  65 1471-1478
• 18 Rostom A Y, Powe J, Kandil A, Ezzat A, Bakheet S, el-Khwsky F, el-Hussainy G, Sorbris R, Sjoklint O. Positron emission tomography in breast cancer: a clinicopathological correlation of results.  Br J Radiol. 1999;  72 1064-1068
• 19 Schmidt G P, Baur-Melnyk A, Herzog P, Schmid R, Tiling R, Schmidt M, Reiser M F, Schoenberg S O. High-resolution whole-body magnetic resonance image tumor staging with the use of parallel imaging versus dual-modality positron emission tomography-computed tomography: experience on a 32-channel system.  Invest Radiol. 2005;  40 743-753
• 20 Schmidt G P, Schmid R, Hahn K, Reiser M F. Ganzkörper-MRT und PET-CT in der Tumordiagnostik.  Der Radiologe. 2004;  44 1079-1087
• 21 Shields A F, Grierson J R, Dohmen B M, Machulla H J, Stayanoff J C, Lawhorn-Crews J M, Obradovich J E, Muzik O, Mangner T J. Imaging proliferation in vivo with [F-18]FLT and positron emission tomography.  Nat Med. 1998;  4 1334-1336
• 22 Smith I C, Welch A E, Hutcheon A W, Miller I D, Payne S, Chilcott F, Waikar S, Whitaker T, Ah-See A K, Eremin O, Heys S D, Gilbert F J, Sharp P F. Positron emission tomography using [(¹⁸)F]-fluorodeoxy-D-glucose to predict the pathologic response of breast cancer to primary chemotherapy.  J Clin Oncol. 2000;  18 1676-1688
• 23 Smyczek-Gargya B, Fersis N, Dittmann H, Vogel U, Reischl G, Machulla H-J, Wallwiener D, Bares R, Dohmen B. PET with [¹⁸F]fluorothymidine for imaging of primary breast cancer: a pilot study.  European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2004;  31 720-724
• 24 Tatsumi M, Cohade C, Mourtzikos K A, Fishman E K, Wahl R L. Initial experience with FDG-PET/CT in the evaluation of breast cancer.  Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005;  3 254-262
• 25 Tiling R, Khalkhali I, Sommer H, Moser R, Meyer G, Willemsen F, Pfluger T, Tatsch K, Hahn K. Role of technetium-99m sestamibi scintimammography and contrast-enhanced magnetic resonance imaging for the evaluation of indeterminate mammograms.  Eur J Nucl Med. 1997;  24 1221-1229
• 26 Tiling R, Linke R, Untch M, Richter A, Fieber S, Brinkbaumer K, Tatsch K, Hahn K. ¹⁸F-FDG PET and ^99mTc-sestamibi scintimammography for monitoring breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy: a comparative study.  Eur J Nucl Med. 2001;  28 711-720
• 27 Wahl R L, Siegel B A, Coleman R E, Gatsonis C G. Prospective multicenter study of axillary nodal staging by positron emission tomography in breast cancer: a report of the staging breast cancer with PET Study Group.  J Clin Oncol. 2004;  22 277-285
• 28 Walter C, Scheidhauer K, Scharl A, Goering U J, Theissen P, Kugel H, Krahe T, Pietrzyk U. Clinical and diagnostic value of preoperative MR mammography and FDG-PET in suspicious breast lesions.  Eur Radiol. 2003;  13 1651-1656
• 29 Wang Y, Yu J, Liu J, Tong Z, Sun X, Yang G. PET-CT in the diagnosis of both primary breast cancer and axillary lymph node metastasis: Initial experience. I. J.  Radiation Oncology, Biology, Physics. 2003;  57 362-363
• 30 Waxman A D. The role of (^99m)Tc methoxyisobutylisonitrile in imaging breast cancer.  Semin Nucl Med. 1997;  27 40-54