4-Aminopyridin-Therapie bei Patienten mit multipler Sklerose

Zusammenfassung

4-Aminopyridin (4-AP) - ein Kaliumkanalblocker - wird zur symptomatischen Behandlung einiger neurologischer Erkrankungen, wie etwa der multiplen Sklerose, von Residuen nach Rückenmarksverletzungen, Myasthenia gravis, myasthener Syndrome etc. eingesetzt. Die Wirkung bei multipler Sklerose wird zurückgeführt auf eine Verbesserung der synaptischen Transmission und der Nervenleitung bei Demyelinisierung durch eine Verlängerung der Repolarisationsphase des Aktionspotenzials. Ziel der Studie ist die Evaluation der Auswirkung einer 4-AP-Therapie auf Parameter motorisch-evozierter Potenziale - die zentralmotorische Leitungszeit (CMCT), die Amplitude motorisch-evozierter Potenziale und die motorische Schwelle (RMT) unter Ruhebedingungen, jeweils untersucht an Muskeln der oberen Extremitäten. Untersucht wurde eine Gruppe von 18 Patienten mit schubförmiger multipler Sklerose. Die Untersuchung mit transkranieller Magnetstimulation fand 5 Tage vor und nach der Behandlung mit 4-AP statt. Die klinische Untersuchung der Patienten wurde anhand der expanded disability status scale (EDSS) zu Beginn und am Ende der Studie durchgeführt. Die Ergebnisse der Studie bekräftigen einen positiven Effekt der Behandlung mit 4-AP, eine Verminderung der RMT konnte ebenso festgestellt werden, wie eine Zunahme der maximalen Amplituden der MEPs. Eine Auswirkung auf die CMCT konnte nur in geringerem Maße festgestellt werden, eine Änderung des EDSS ließ sich nicht feststellen. Die häufigste Nebenwirkung war lokaler Schmerz an der Injektionsstelle bei intramuskulärer Applikation der Testsubstanz.

Abstract

4-Aminopyridine (4-AP) - a potassium channel blocking agent - is used in the symptomatic treatment of a variety of neurological disorders such as multiple sclerosis, chronic spinal cord injuries, myasthenia gravis, myasthenic syndromes etc. Its action in multiple sclerosis is supposed to be mainly by improvement of the synaptic transmission and of the nerve conduction in demyelinated nerve fibers via prolongation of the repolarization phase of the action potential. The aim of the study is to evaluate the effect of 4-AP intramuscular therapy on different parameters of transcranial magnetic stimulation (TMS) - central motor conduction time (CMCT), amplitudes of motor evoked potentials (MEP) and resting motor threshold (RMT), recorded from upper limbs. A group of 18 patients with definite multiple sclerosis with relapsing remitting form was investigated. TMS was performed before and after 5 days of treatment with 4-AP. Evaluation on expanded disability status scale (EDSS) was performed in the beginning and at the end of the study. The results of the study confirm the therapeutic effect of 4-AP - lowering of the RMT of the motor cortex (p < 0.05), increase of the maximal amplitudes of MEP. Less affected was the CMCT. There was no change of disability assessed by EDSS. The most frequent side effect was local pain at the site of injection.

Key words

Multiple sclerosis - transcranial magnetic stimulation - spasticity - 4-aminopyridine

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