Wirksamkeit und Verträglichkeit von Valproat-Retard-Minitabletten nach abendlicher Einmalgabe in Monotherapie unter Berücksichtigung zirkadianer Serumspiegelmessungen bei Patienten mit Epilepsie

Zusammenfassung

Retardiertes Valproat ist zur Behandlung von fokalen und generalisierten Anfallsformen sowohl in Mehrfach- als auch in Einmalgabe zugelassen. In unserer Studie haben wir bei 27 erwachsenen Epilepsiepatienten nach abendlicher Einnahme eines retardierten Valproats die Serumspiegel im 24-Stunden-Verlauf bestimmt und die Aussagekraft des um 9.00 Uhr gemessenen Wertes untersucht. In ca. 60 % der Patienten entsprach der 9.00-Uhr-Wert des Serumspiegels dem gemessenen Maximalwert. Dieser lag bei weiteren 33 % in der Nacht, entweder um 24.00 Uhr oder um 3.00 Uhr morgens. Bezogen auf den 9.00-Uhr-Serumspiegel kam es bei allen Patienten im weiteren Verlauf des Tages zu einem mittleren Absinken des Serumspiegels um 41 %. Nur bei einem Drittel war im 24-Stunden-Profil ein über den 9.00-Uhr-Wert hinausgehender Anstieg bis im Mittel knapp 4 % zu beobachten. Bei Betrachtung des 24-Stunden-Serumspiegelprofils in Bezug zur gewichtskorrelierten Tagesdosis konnte für den Normaldosisbereich (18 - 24 mg/kg KG) kein Über- bzw. Unterschreiten des so genannten therapeutischen Serumspiegelbereiches (50 - 100 mg/l) festgestellt werden. Es traten in dieser Gruppe weder neue Anfälle noch Nebenwirkungen auf. Daher erscheint uns dieser bei der Valproattherapie des Jugendlichen und Erwachsenen gängige Dosisbereich geeignet für die abendliche Einmalgabe eines Retardpräparats. In der Niedrigdosisgruppe (10 - 17 mg/kg KG) kam es am Nachmittag und frühen Abend zu einem Unterschreiten dieses Bereiches. Eine Erhöhung der Anfallsfrequenz war auch in dieser Gruppe nicht zu beobachten.

Abstract

Prolonged-release valproate is approved for use in the treatment of focal and generalized seizures, both in multiple and single dosages. Our study included 27 adult epileptic patients, who were given a single dosage of prolonged-release valproate in the evening. We then determined the valproate serum level over the course of 24 hours and examined the utility of the value measured at 9:00 a. m. In approximately 60 % of the patients the serum level value at 9:00 a. m. corresponded to the measured peak value. In an additional 33 % of the patients this peak value was reached at either 12:00 midnight or at 3:00 a. m. In terms of the 9:00 a. m. serum level all patients during the course of the day on average experienced an additional decline of this value that amounted to 41 %. Only in one-third of the patients did the 24-hour profile exhibit an increase that exceeded the 9:00 a. m. value by barely 4 % on average. When examining the 24-hour serum profile with respect to the weight-correlated daily dosage, it was not possible to detect any values for the normal dosage range (18 - 24 mg/kg body weight) that exceeded or fell below the so-called therapeutic serum level range (50 - 100 mg/l). Neither seizures nor adverse reactions occurred in this group. Therefore, we are of the opinion that the usual dosage range used in valproate therapy of young adults and adults is suited for the administration of a single dosage of a prolonged-release preparation in the evening. The low-dosage group (10 - 17 mg/kg body weight) exhibited values that fell below this range in the afternoon and early evening, but no extra seizures occurred.

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