Indikation der intermittierenden Diazepamprophylaxe bei Fieberkrämpfen

Zusammenfassung

Hintergrund: Die Wirksamkeit einer intermittierenden Prophylaxe mit flüssigem rektalen Diazepam bei Fieberkrämpfen wurde in einer prospektiven kontrollierten Studie evaluiert. Patienten: Insgesamt konnten 139 Kinder im Alter von 6 bis 36 Monaten nach dem ersten Fieberkrampf in die Studie eingeschlossen und in 2 Gruppen randomisiert werden. Methode: Beide Gruppen wurden über einem Zeitraum von 3 Jahren beobachtet. Die Kinder der Therapiegruppe (n = 68) erhielten eine kurzzeitige Diazepamprophylaxe bei jedem Fieberanstieg > 38 °C. Diazepam wurde am 1. Fiebertag in einer Dosierung von 0,33 mg/kg alle 8 h, am 2. Tag in einer Dosierung von 0,33 mg/kg alle 12 h verabreicht (max. Dosis 7,5 mg). In der Kontrollgruppe (n = 71) wurde keine Diazepamprophylaxe durchgeführt. Die Kinder wurden jeweils 3 Risikogruppen anhand folgender Kriterien zugeordnet: Alter zum Zeitpunkt des Fieberkrampfes ≤ 15 Monate, positive Familienanamnese bezüglich Fieberkrämpfen oder einer Epilepsie bei Verwandten 1. Grades, komplizierter Ablauf des ersten Fieberkrampfes und häufige fieberhafte Infekte. Ergebnisse: In einer Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren zeigte sich in der Gruppe ohne Prophylaxe eine Wiederholungsrate von 83 % bei den Kindern mit deutlich erhöhtem Risiko, 55 % bei diesen mit gering erhöhtem Risiko und 46 % bei den Kindern mit niedrigem Risiko. In der Prophylaxegruppe wurde dagegen eine Reduktion der Fieberkrampfrezidive von jeweils 38 %, 35 % und 33 % in den 3 Risikogruppen festgestellt. Schlussfolgerung: Die intermittierende Kurzzeitprophylaxe mit rektalem Diazepam während der Fieberperioden führte zu einer Verminderung der Rezidivrate, besonders bei Kindern mit erhöhtem Rezidivrisiko. Die Ergebnisse unserer Studie stellen die Indikation einer intermittierenden Diazepamprophylaxe in dieser Subgruppe.

Abstract

Background: In a prospective controlled study we evaluated the efficacy of intermittent diazepam prophylaxis in the recurrence rate of febrile seizures (FS). Patients: A total of 139 children aged between 6 and 36 months, who had a first FS, were enrolled in the study and were randomly allocated to two groups: group (A) that received diazepam prophylaxis and group (B) without prophylaxis. Methods: All children were followed up for at least 3 years after their first FS. The prophylaxis group (n = 68) received rectal diazepam the first two days of a febrile illness, whenever the temperature was > 38 °C (0.33 mg/kg every 8 h on the first day, and 0.33 mg/kg every 12 h on the second day of fever, max. dosage 7.5 mg). The no-prophylaxis group (n = 71) did not receive any prophylaxis at all. Each group was stratified to low, intermediate and high risk subgroups according to the following clinical data: age at the first febrile seizure ≤ 15 months, positive family history of febrile seizure or epilepsy in first degree relatives, complex first febrile seizure and frequent febrile illness. Results: The 3-year recurrence rates in the no-prophylaxis group were 83 % in high- risk, 55 % in intermediate-risk and 46 % in low-risk patients. In the prophylaxis group we established a reduction of febrile seizure recurrence at 38 %, 35 % and 33 % in the three risk subgroups respectively. Conclusion: The intermittent prophylaxis with rectal diazepam during febrile episodes lead to a reduction of febrile seizure recurrence, especially in high-risk patients. The results of our study set the indication for the use of intermittent diazepam prophylaxis in this subgroup.

Fieberkrämpfe - Diazepamprophylaxe - Risikofaktoren

febrile seizures - diazepam prophylaxis - risk factors

Literatur

• 1 Autret E, Billard C, Bertrand P, Motte J, Pouplard F, Jonville A P. Double-blind, randomized trial of diazepam versus placebo for prevention of recurrence of febrile seizures.  J Pediatr. 1990;  117 490-494
• 2 Berg A T, Shinnar S, Hauser W A, Alemany M, Shapiro E D, Salomon M E, Crain E F. A prospective study of recurrent febrile seizures.  N Engl J Med. 1992;  327 1122-1127
• 3 Berg A T, Shinnar S. The contributions of epidemiology to the understanding of childhood seizures and epilepsy.  J Child Neurol. 1994;  9 (Suppl 2) 19-26
• 4 Berg A T, Shinnar S. Unprovoked seizures in children with febrile seizures: short-term outcome.  Neurology. 1996;  47 562-568
• 5 Berg A T, Shinnar S, Darefsky A S, Holford T R, Shapiro E D, Salomon M E. et al . Predictors of recurrent febrile seizures. A prospective cohort study.  Arch Pediatr Adolesc Med. 1997;  151 371-378
• 6 Freeman J M. The best medicine for febrile seizures.  N Engl J Med. 1992;  327 1161-1163
• 7 Knudsen F U. Intermittent diazepam prophylaxis in febrile convulsions: pros and cons.  Acta Neurol Scand Suppl. 1991;  135 1-24
• 8 Knudsen F U. Febrile seizures: treatment and prognosis.  Epilepsia. 2000;  41 2-9
• 9 Korinthenberg R. Oral administration of diazepam for the prevention of febrile convulsions in young children.  Dtsch Med Wochenschr. 1993;  118 1869
• 10 Kugler S L, Stenroos E S, Mandelbaum D E. et al . Hereditary febrile seizures: phenotype and evidence for a chromosome 19p locus.  Am J Med Genet. 1998;  79 354-361
• 11 Mühe C, Brodbeck V, Heinen F. Der Fieberkrampf - aktualisierte Gesichtspunkte unter dem Aspekt der evidenzbasierten Medizin.  Akt Neurol. 2004;  31 279-287
• 12 Nabbout R, Prud'homme J F, Herman A. et al . A locus for simple pure febrile seizures maps to chromosome 6q22-q24.  Brain. 2002;  125 2668-2680
• 13 Nakayama J, Hamano K, Iwasaki N. et al . Significant evidence for linkage of febrile seizures to chromosome 5q14-q15.  Hum Mol Genet. 2000;  9 87-91
• 14 Nakayama J, Yamamoto N, Hamano K, Iwasaki N, Ohta M, Nakahara S, Matsui A, Noguchi E, Arinami T. Linkage and association of febrile seizures to the IMPA2 gene on human chromosome 18.  Neurology. 2004;  63 1803-1807
• 15 Offringa M, Bossuyt P M, Lubsen J, Ellenberg J H, Nelson K B, Knudsen F U. et al . Risk factors for seizure recurrence in children with febrile seizures: a pooled analysis of individual patient data from five studies.  J Pediatr. 1994;  124 574-584
• 16 Panteliadis C, Korinthenberg R. Pediatric Neurology. Theory and practice. Thieme, Stuttgart 2005 523-530
• 17 Peiffer A, Thompson J, Charlier C. et al . A locus for febrile seizures (FEB3) maps to chromosome 2q23-24.  Ann Neurol. 1999;  46 671-678
• 18 Pust B. Febrile seizures - an update.  Kinderkrankenschwester. 2004;  23 328-331
• 19 Rantala H, Uhari M. Risk factors for recurrences of febrile convulsions.  Acta Neurologica Scandinavica. 1994;  90 207-210
• 20 Rosman N P. The case for treating febrile seizures.  Contemp Pediatr. 1992;  9 12-34
• 21 Rosman N P, Colton T, Labazzo J, Gilbert P L, Gardella N B, Kaye E M. et al . A controlled trial of diazepam administered during febrile illnesses to prevent recurrence of febrile seizures.  N Engl J Med. 1993;  329 79-84
• 22 Seigler R S. The administration of rectal diazepam for acute management of seizures.  J Emerg Med. 1990;  8 155-159
• 23 Shinnar S, Berg A T, Moshe S L, Petix M, Maytal J, Kang H. et al . Risk of seizure recurrence following a first unprovoked seizure in childhood: a prospective study.  Pediatrics. 1990;  85 1076-1085
• 24 Shinnar S, Berg A T, Moshe S L, O'Dell C, Alemany M, Newstein D. The risk of seizure recurrence after a first unprovoked afebrile seizure in childhood: an extended follow-up.  Pediatrics. 1996;  98 (2 Pt 1) 216-225
• 25 Siemes H. New aspects in prevention of febrile convulsions.  Klin Padiatr. 1992;  204 67-71
• 26 Sulzbacher S, Farwell J R, Temkin N, Lu A S, Hirtz D G. Late cognitive effects of early treatment with phenobarbital.  Clin Pediatr (Phila). 1999;  38 387-394
• 27 Tarkka R, Rantala H, Uhari M, Pokka T. Risk of recurrence and outcome after the first febrile seizure.  Pediatr Neurol. 1998;  18 218-220
• 28 Uhari M, Rantala H, Vainionpaa L, Kurttila R. Effect of acetaminophen and of low intermittent doses of diazepam on prevention of recurrences of febrile seizures.  J Pediatr. 1995;  126 991-995
• 29 van Esch A, Steyerberg E W, Berger M Y, Offringa M, Derksen-Lubsen G, Habbema J D. Family history and recurrence of febrile seizures.  Arch Dis Child. 1994;  70 395-399
• 30 van Stuijvenberg M, Steyerberg E W, Derksen-Lubsen G, Moll H A. Temperature, age, and recurrence of febrile seizure.  Arch Pediatr Adolesc Med. 1998;  152 1170-1175
• 31 Verrotti A, Latini G, di Corcia G, Giannuzzi R, Salladini C, Trotta D, Chiarelli F. Intermittent oral diazepam prophylaxis in febrile convulsions: its effectiveness for febrile seizure recurrence.  Eur J Paediatr Neurol. 2004;  8 131-134
• 32 Wallace R H, Berkovic S F, Howell R A, Sutherland G R, Mulley J C. Suggestion of a major gene for familial febrile convulsions mapping to 8q13-21.  J Med Genet. 1996;  33 308-312
• 33 Waruiru C, Appleton R. Febrile Seizures: an update.  Arch Dis Child. 2004;  84 751-756
• 34 Wassmer E, Hanlon M. Effects of information on parental knowledge of febrile convulsions.  Seizure. 1999;  8 421-423
• 35 Winawer M, Hesdorffer D. Turning on the heat: the search for febrile seizure genes.  Neurology. 2004;  63 1770-1771