Asthma bronchiale - Mit Ciclesonid Nebenwirkungen vermeiden

Nur 23% der Asthmapatienten in Europa setzen inhalative Kortikosteroide ein", bemängelte Prof. Heinrich Worth, Fürth, in München. Wie er erklärte, wenden viele Patienten aus Angst vor Nebenwirkungen verschriebene Kortikosteroid-Präparate gar nicht oder nur unregelmäßig an. Ein verzögerter Behandlungsbeginn führe jedoch zu einer sich aufschaukelnden Entzündungsreaktion, welche das Asthma verschlimmere.

Wirkstoffaktivierung in der Lunge

Ciclesonid wird erst in der Lunge durch organspezifische Carboxyl- und Cholinesterasen in den wirksamen Metaboliten des-Isobutyryl-Ciclesonid (des-CIC) umgewandelt ("on site"-Aktivierung). Als Prodrug weist Ciclesonid selbst eine geringe Rezeptorbindung auf. So sind weder nennenswerte lokale Nebenwirkungen im Mund-Rachen-Raum (z. B. Heiserkeit oder Mundsoor) noch systemische Nebenwirkungen durch verschluckte Präparatanteile zu erwarten, beschrieb Prof. Ukena, Bremen, das Prinzip des neuen ICS. Intrapulmonal resorbiertes, aktives des-CIC weise zudem - ebenso wie Ciclesonid selbst - eine Plasmaproteinbindung von 98-99% auf. So werde es pharmakologisch inaktiviert und infolge einer hohen Clearance rasch ausgeschieden. Eine Suppression der Nebennierenrindenfunktion werde aufgrund dieses pharmakokinetischen Profils minimiert, wie in einer randomisierten, plazebokontrollierten Studie bestätigt werden konnte: Die Serumkonzentrationen von Kortisol lagen auch bei einer Dosierung von 1280 µg Ciclesonid/Tag im Plazebobereich.

Intrapulmonale Depotbildung

Ein weiterer Vorteil von Ciclesonid ist die intrapulmonale Depotbildung. Daher genüge es, so Ukena, das Präparat einmal täglich anzuwenden. In direkten Vergleichsstudien mit Budenosid und Fluticason war - unabhängig vom Einnahmezeitpunkt - die tägliche Einmal-Gabe von 160 µg Ciclesonid ebenso wirksam wie die 2-mal tägliche Gabe der Vergleichssubstanzen (Fluticason je 88, Budenosid je 200 µg).

Ciclesonid wird als Lösungsaerosol inhaliert und weist eine vergleichsweise hohe Lungendepositionsrate von über 50% auf. Das Präparat ist zur Therapie bei leicht- und mittelschwerem Asthma geeignet und ab 18 Jahren zugelassen. Da Ciclesonid "auch für Kinder eine optimale Therapiemöglichkeit" darstelle, hofft Barczok, dass der beantragten Zulassungserweiterung für Kinder ab vier Jahren bald stattgegeben wird.

Verena Wittmann, Stuttgart

Quelle: Einführungs-Pressekonferenz: "Alvesco®: Neues Wirkprinzip ist auf die Lunge konzentriert", Februar 2005 in München. Veranstalter: Altana Pharma, Konstanz.

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