Der Nuklearmediziner 2005; 28(1): 26-32
DOI: 10.1055/s-2005-836343
CME-Beitrag

© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

TSH - Aktuelle Referenzbereichsdiskussion und klinische Bedeutung

TSH - Current Reference Range Discussion and Clinical RelevanceK. Zöphel1
  • 1Klinik für Nuklearmedizin, Klinikum Chemnitz gGmbH, Deutschland
Further Information

Publication History

Publication Date:
17 March 2005 (online)

Zusammenfassung

Die Bestimmung des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH) im Serum von Patienten mit Verdacht auf eine Schilddrüsenfunktionsstörung ist die wichtigste labordiagnostische Maßnahme zur Beurteilung der Stoffwechselsituation dieser Patienten. Das Hauptproblem bei der TSH-Bestimmung ist die Mikroheterogenität des Analyten selbst, aus der Unterschiede im Epitopspektrum resultieren. Das Messprinzip, die Charakteristika und Kalibrierung des verwendeten Assays, mögliche Humane Anti-Maus-Antikörper (HAMA) und einige Medikamente stellen weitere beachtenswerte Einflüsse auf die TSH-Messung und -Sekretion dar. Die Absenkung der oberen Grenze des Referenzbereichs für TSH (derzeit ∼ 4,0 mIU/l) erscheint nützlich, jedoch nicht, wie von der National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) empfohlen, bis auf 2,5 mIU/l. Dieser Empfehlung liegt ein epidemiologisch basierter Normbereich (NHANES III) zugrunde. Therapeutische Konsequenzen für ein Individuum können aber nur unter Beachtung eines viel „engeren” Normbereichs für das betreffende Individuum abgeleitet werden. Dabei gewinnt der TRH-Test auch in den NACB-Empfehlungen wieder an Bedeutung. Mit seiner Hilfe kann im Grenzbereich unterhalb 4,0 mIU/l die Entscheidung zur L-Thyroxinsubstitution im individuellen Fall untermauert oder entkräftet werden. Eine generelle Absenkung auf ∼ 2,5 mIU/l, ungeachtet des verwendeten TSH-Assays (funktionelle Assay-Sensitivität, Kalibrierung an der IRP 80/558) erscheint vor dem Hintergrund der heterogenen Ergebnisse der obligaten externen Ringversuche ebenfalls nicht gerechtfertigt. Jedes Labor sollte deshalb gemäß der Good Laboratory Practice einen eigenen TSH-Normbereich definieren. Der enge Kontakt zwischen Labor und Klinik ist dabei wichtig. Die besondere Konstellation in den meisten nuklearmedizinischen Einrichtungen, in denen der Nuklearmediziner praktisch Laborleiter und Kliniker in Personalunion ist, dürfte dabei ein Vorteil sein.

Abstract

The measurement of thyroid stimulating hormone (TSH) in serum of patients with suspicion of thyroid dysfunction is the major tool in diagnostics of thyroid metabolism. The major problem of TSH measurement is the microheterogeneity of the analyte itself leading to differences in epitope spectrum. Furthermore, the method, the characteristics and calibration of the assay used, possible HAMA and several drugs are more important influences on TSH measurement and secretion. It seems to be useful to define the upper limit of the TSH reference range lower (currently ∼ 4.0 mIU/L) but not at 2.5 mIU/L as recommended by the National Academy of Clinical Biochemistry (NACB). This recommendation is resulting from an epidemiological based reference range (NHANES III). Therapeutical consequences for an individual should be related to an individual, much “narrower” reference range. Therefore, the TRH test becomes more important - also in the NACB guidelines. This can be useful to substitute L-thyroxin or not. A general recommendation for ∼ 2.5 mIU/L as upper limit without regard to the TSH assay used (functional sensitivity, calibration to IRP 80/558) seems to be not suitable, since the results of obligate external quality control are very heterogeneous. According to Good Laboratory Practice, every laboratory should define an own TSH reference range. The close contact between lab and clin,,ical unit is also important. The outstanding constellation in most of the nuclear medicine departments, where the nuclear medicine physician is head of the lab and clinician in personal union, might be an advantage.

Literatur

  • 1 Andersen S, Bruun N H, Pedersen K M, Laurberg P. Biologic variation is important for interpretation of thyroid function tests.  Thyroid. 2003;  13 1069-1078
  • 2 Andersen S, Pedersen K M, Bruun N H, Laurberg P. Narrow individual variations in serum T(4) and T(3) in normal subjects: a clue to the understanding of subclinical thyroid disease.  J Clin Endocrinol Metab. 2002;  87 1068-1072
  • 3 Bergoglio L M, Vilchez P E, Fatemi S, Spencer C A. TPOAb Assay Limitations may be responsible for the skew in the upper reference limit. Latin American Thyroid Society, Cordoba, Argentina 2003. Abstract No. 123
  • 4 Biersack H J, Hartmann F, Rödel R, Reinhardt M. Long term changes in serum T4, T3 and TSH in benign thyroid disease.  Nuklearmedizin. 2004;  43 158-160
  • 5 Böttger I G, Pabst H W, Bienhaus G, Seidel C. Non-linear correlation of basal serum TSH and TRH-stimulated TSH response: new aspects in pituitary-thyroid regulation.  Nucl Med Commun. 1987;  8 1063-1074
  • 6 Col N F, Surks M I, Daniels G H. Subclinical thyroid disease - clinical applications.  JAMA. 2004;  291 239-243
  • 7 Dayan C M. Whose normal thyroid function is better - yours or mine?.  Lancet. 2002;  360 353-354
  • 8 Demers L M, Spencer C A. Laboratory Medicine Practice Guidelines: Laboratory Support for the Diagnosis and Monitoring of Thyroid Disease.  Thyroid. 2003;  13 45-56
  • 9 Dietlein M, Dressler J, Farahati J, Grünwald F, Leisner B, Moser E, Reiners C. Procedure guideline for radioiodine therapy of differentiated thyroid cancer (version 2).  Nuklearmedizin. 2004;  43 115-120
  • 10 Dietlein M, Dressler J, Grünwald F, Joseph K, Leisner B, Moser E, Reiners C, Rendl J, Schicha H, Schneider P, Schober O. Guideline for in vivo- and in vitro procedures for thyroid diseases (version 2).  Nuklearmedizin. 2003;  42 109-115
  • 11 Dietlein M, Dressler J, Eschner W, Lassmann M, Leisner B, Reiners C, Schicha H. Procedure guideline for radioiodine test (version 2).  Nuklearmedizin. 2003;  42 116-119
  • 12 Flourie F, Parant F, Penes M C, Alcaraz-Galvain D. Falsely increased Thyroid stimulating Hormone Concentrations attributable to Interference from Human Antimouse Antibodies. Letter to the Editor.  Clin Chem. 2002;  48 2289
  • 13 Fricke E. Prognosebeurteilung bei geplanter Kontrastmittelexposition.  Der Nuklearmediziner. 2004;  27 73-77
  • 14 Görges R, Brandt-Mainz K, Freudenberg L, Frilling A, Grimm W, Bockisch A. Continously increasing sensitivity in thyroid cancer aftercare in the course of three generations of thyroglobulin IMAs.  Nuklearmedizin. 2003;  43 157-166
  • 15 Hollowell J G, Staehling N W, Hannon W H, Flanders W D, Gunter E W, Spencer C A, Braverman L E. Serum thyrotropin, thyroxine, and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): NHANES III.  J Clin Endocrinol Metab. 2002;  87 489-499
  • 16 Imaizumi M, Akahoshi M, Ichimaru S, Nakashima E, Hida A, Soda M, Usa T, Ashizawa K, Yokoyama N, Maeda R, Nagataki S, Educhi K. Risk for ischemic heart disease and all-cause mortality in subclinical hypothyroidism.  J Clin Endocrinol Metab. 2004;  89 3365-3370
  • 17 Jensen E, Hyltoft Petersen P, Blaabjerg O, Skov Hansen P, Brix T H, Kyvik K O, Hegedüs L. Establishment of a serum thyroid stimulating hormone (TSH) reference interval in healthy adults. The importance of environmental factors, including thyroid antibodies.  Clin Chem Lab Med. 2004;  42 824-832
  • 18 Mahlstedt J. Intrinsic value of a radioimmunologic TSH assay.  Nuklearmedizin. 1982;  21 164-168
  • 19 Michalopoulou G, Alevizaki M, Piperingos G, Mitsibounas D, Mantzos E, Adamopoulos P, Koutras D A. High serum cholesterol levels in persons with ‘high-normal’ TSH levels: should one extend the definition of subclinical hypothyroidism?.  Eur J Endocrinol. 1998;  138 141-145
  • 20 Pedersen O M, Aardal N P, Larssen T B, Varhang J E, Myking O, Vik-Mo H. The value of ultrasonography in predicting autoimmune thyroid disease.  Thyroid. 2000;  10 251-259
  • 21 Rafferty B, Gaines Das R E. Comparison of Pituitary and Recombinant Human Thyroid-stimulating Hormone (rhTSH) in a Multicenter Collaborative Study: Establishment of the First World Health Organization Reference Reagent for rhTSH.  Clin Chem. 1999;  45 2207-2215
  • 22 Reinhardt M, Schümichen C, Schächtele S, Zimmerlin M, Moser E. Assessment of basal and stimulated TSH in overt and subclinical hyperthyroidism.  Nuklearmedizin. 1995;  34 61-65
  • 23 Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung quantitativer laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen.  Dt Ärztebl. 2003;  100 2775-2778
  • 24 Ringversuch Hormone. Deutsche Gesellschaft für Klinische Chemie. HM4/97, HM4/03, HM1/04, HM2/04, HM3/04
  • 25 Rendl J, Saller B. Schilddrüse und Röntgenkontrastmittel.  Dt Ärztebl. 2001;  98 402-406
  • 26 Roden M, Nowotny P, Vierhapper H, Waldhäusl W. Diagnostic relevance of suppressed basal concentrations of TSH compared with the negative TRH test in detection and exclusion of hyperthyroidism.  Acta Endocrinol. 1991;  124 136-142
  • 27 Saller B, Broda N, Heydarian R, Görges R, Mann K. Utility of third generation thyrotropin assays in thyroid function testing.  Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1998;  106 (Suppl 4) 29-33
  • 28 Schicha H, Reiners C, Moser E, Schober O. Subclinical thyroid disease.  Nuklearmedizin. 2004;  43 69-71
  • 29 Schumm-Draeger P M, Müller O A. Hypothyreose - Diagnostik.  Dtsch Med Wochenschr. 2004;  129 1570-1573
  • 30 Spencer C A. Subclinical Hypothyroidism and TSH - New Aspects on TSH Reference Values. Guest Lecture anlässlich der Tagung Schilddrüse Heidelberg 2003. De Gruyter, Berlin 2004
  • 31 Spencer C A. National Academy of Clinical Biochemistry. Consensus Guidelines. 2003: Guideline No. 22 and No. 27. 
  • 32 Spencer C A, Takeuchi M, Kazarosyan M. Current status and performance goals for serum thyrotropin (TSH) assays.  Clin Chem. 1996;  42 140-145
  • 33 Spencer C A, Takeuchi M, Kazarosyan M, MacKenzie F, Beckett G J, Wilkinson E. Interlaboratory/intermethod differences in functional sensitivity of immunometric assays of thyrotropin (TSH) and impact on reliability of measurement of subnormal concentrations of TSH.  Clin Chem. 1995;  41 367-374
  • 34 Spencer C A, Schwarzbein D, Guttler R B, LoPresti J S, Nicoloff J T. Thyrotropin (TSH)-releasing hormone stimulation test responses employing third and fourth generation TSH assays.  J Clin Endocrinol Metab. 1993;  76 494-498
  • 35 Surks M I, Ortiz E, Daniels G H. et al . Subclinical thyroid disease - scientific review and guidelines for diagnostic and management.  JAMA. 2004;  291 228-238
  • 36 Taimela E, Taehtelae R, Koskinen P, Nuutila P, Forsstroem J, Taimela S, Karonen S L, Vaelimaeki M, Irjala K. Ability of two new thyrotropin (TSH) assays to separate hyperthyroid patients from euthyroid patients with low TSH.  Clin Chem. 1994;  40 101-105
  • 37 Veitl M, Hamwi A, Huber A, Flores J, Dudczak R, Bieglmayer C. Comparison of Immunoassays for Reproduction- and Thyroid-Hormones Performed on Five Automated Analysers: ARCHITECT, AxSYM, Centaur, Elecsys 2010 and Immulite 2000.  J Lab Med. 2002;  26 191-202
  • 38 Wenzel K W. Schilddrüsenfunktionstests und Medikamente. Beurteilungskriterien bei störenden Interferenzen.  Mün Med Wochenschr. 1996;  138 658-661
  • 39 Wu A HB. Quality specifications in thyroid diseases.  Clin Chim Acta. 2004;  346 73-77
  • 40 Zöphel K, Wunderlich G, Grüning T, Koch R, Döge H, Kotzerke J. Where does subclinical hypothyroidism start? Implications for the definition of the upper reference limit for thyroid stimulating hormone (TSH).  Nuklearmedizin. 2005;  43: im Druck
  • 41 Zöphel K, Pinkert J, Wunderlich G, Grüning T, Franke W G. Can immunoradiometric measurement of Serum Thyrotropin (TSH) compete with a luminometric assay?.  Nuklearmedizin. 1999;  38 150-155

Dr. med. Klaus Zöphel

Klinik für Nuklearmedizin · Klinikum Chemnitz gGmbH

Postfach 9 48

09009 Chemnitz

Phone: +49/3 71/33 33 31 00

Fax: +49/3 71/33 33 35 19

Email: k.zoephel@skc.de