Herzklappenerkrankungen und andere fibrotische Reaktionen als Nebenwirkung von Dopaminagonisten: Klinische Konsequenzen beim jetzigen Stand der Erkenntnisse

Zusammenfassung

Der folgende Artikel gibt Empfehlungen zum fachgerechten Einsatz von Dopaminagonisten bei Parkinson-Patienten, um Herzklappenerkrankungen und andere fibrotische Reaktionen als Nebenwirkung der Therapie zu vermeiden. Aufgrund der bislang vorliegenden Daten können keine Aussagen zur Inzidenz und Prävalenz fibrotischer Reaktionen für einzelne Dopaminagonisten getroffen werden. Es ist unklar, ob das Auftreten fibrotischer Reaktionen, insbesondere der Herzklappenfibrosen, eine pergolidspezifische Komplikation, einen Ergot-Agonisten-Effekt oder eine für alle Dopaminagonisten gemeinsame Komplikation darstellt. Dosis- oder Einnahmedauerabhängigkeit und Reversibilität dieser Veränderungen sind bislang nicht geklärt. Bei Patienten, die neu auf eine Therapie mit einem Ergot-Dopamin-Agonisten eingestellt werden, sollte eine kardiovaskuläre Untersuchung durch einen Kardiologen, einschließlich transthorakaler Echokardiographie, durchgeführt werden. Patienten unter einer Therapie mit Ergot-Dopamin-Agonisten sollten halbjährlich einer körperlichen Untersuchung mit Auskultation des Herzens und der Lunge, jährlich einer transthorakalen Echokardiographie unterzogen werden. Bei unauffälligem kardialen Befund sehen wir keinen Grund, die Therapie mit einem Ergot-Dopamin-Agonisten auf eine Behandlung mit einem Non-Ergot-Dopamin-Agonisten umzustellen.

Abstract

This article gives recommendations for the use of dopamine agonists in Parkinson's disease in order to prevent fibrotic side effects such as cardiac valvular fibrosis. The available evidence for serosal fibrotic reactions related to dopamine agonists is limited. Incidence and prevalence of cardiac or other fibrotic reactions are unkown. It is still unclear whether fibrotic reactions particularly cardiac valvular fibrosis are side effects associated with pergolide, ergot agonists or in general with dopamine agonists. The role of duration and dose of exposure as well as the reversibility of fibrotic reactions have to be clarified. We recommend a clinical cardiac assessment including a transthoracic echocardiography in all patients planned to be treated with an ergot dopamine agonist. All patients treated with an ergot dopamine agonist should receive a clinical cardiac assessment every 6 months and a transthoracic echocardiography once a year. In case of normal cardiac assessments, we have no reason for systematically switching ergot dopamine agonists to non ergot derivates.

Literatur

• 1 Ling L H, Ahlskog J E, Munger T M. et al . Constrictive pericarditis and pleuropulmonary disease linked to ergot dopamine agonist (cabergoline) for Parkinson's disease.  Mayo Clin Proc. 1999;  74 371-375
• 2 Todman D H, Oliver W A, Edwards R L. Pleuropulmonary fibrosis due to bromocriptine treatment for Parkinson's disease.  Clin Exp Neurol. 1990;  27 79-82
• 3 Danoff S K, Grasso M E, Terry P B. et al . Pleuropulmonary disease due to pergolide use for restless legs syndrome.  Chest. 2001;  120 313-316
• 4 Kastelik J A, Aziz I, Greenstone M A. et al . Pergolide-induced lung disease in patients with Parkinson's disease.  Respir Med. 2002;  96 548-550
• 5 Pritchett A M, Morrison J F, Edwards W D. et al . Valvular heart disease in patients taking pergolide.  Mayo Clin Proc. 2002;  77 1280-1286
• 6 Camp G Van, Flamez A, Cosyns B. et al . Heart valvular disease in patients with Parkinson's disease treated with high-dose pergolide.  Neurology. 2003;  61 859-861
• 7 Camp G Van, Flamez A, Cosyns B. et al . Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease.  Lancet. 2004;  363 1179-1183
• 8 Horvath J, Fross R, Kleiner-Fisman G. et al . Severe multivalvular heart disease: A new complication of the ergot derivative dopamine agonists.  Mov Disord. 2004;  19 656-662
• 9 Serratrice J, Disdier P, Habib G. et al . Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment.  Cardiol Rev. 2002;  10 334-336
• 10 Frucht S, Rogers J D, Greene P E. et al . Falling asleep at the wheel: Motor vehicle mishaps in persons taking pramipexole and ropinirole.  Neurology. 1999;  52 1908-1910
• 11 Koerner Y, Roth C, Moeller C. et al . Predictors of sudden onset of sleep in Parkinson's disease.  Mov Disord. 2004;  19 1298-1305
• 12 Fitzgerald L W, Burn T C, Brown B S. et al . Possible role of valvular serotonin 5-HT2B receptors in the cardiopathy associated with fenfluramine.  Mol Pharmacol. 2000;  57 75-81
• 13 Rothman R B, Baumann M H, Savage J E. et al . Evidence for possible involvement of 5-HT2B receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications.  Circulation. 2000;  102 2836-2841
• 14 Millan M J, Maiofiss L, Cussac D. et al . Differential actions of antiparkinsonian agents at multiple classes of monoaminergic receptors. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes.  J Pharmacol Exp Ther. 2002;  303 791-804
• 15 Rascol O, Pathak A, Bagheri H. et al . New concerns about old drugs: Valvular heart disease on ergot derivative dopamine agonists as an exemplary situation of pharmacovigilance.  Mov Disord. 2004;  19 611-613
• 16 Appiah-Kubi L, Nisbet A, Burn D J. et al . Use and tolerability of cabergoline in young and older people with Parkinson's disease: a multi center observational study.  J Appl Res. 2003;  3 356-362
• 17 Dhawan V, Medcalf P, Stegie F. et al .Retrospective evaluation of cardio-pulmonary fibrotic side effects in symptomatic patients from a group of 234 Parkinson's disease patients treated with cabergoline. J Neural Transm 2005 in press