Z Geburtshilfe Neonatol 2004; 208(1): 10-16
DOI: 10.1055/s-2004-815517
Übersicht
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Strategien zur Diagnostik und Behandlung der pränatalen Toxoplasma-Infektion - ein aktueller Überblick

Strategies for the Diagnosis and Treatment of Prenatal Toxoplasmosis - A SurveyJ. Christoph1 , E. Kattner1 , H. M. Seitz2 , I. Reiter-Owona2
  • 1Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover
  • 2Institut für Medizinische Parasitologie, Universität Bonn
Further Information

Publication History

Eingereicht: 10.9.2003

Angenommen nach Überarbeitung: 15.1.2004

Publication Date:
24 March 2004 (online)

Zusammenfassung

Neugeborene mit pränataler Toxoplasmose zeigen heute selten das klinische Bild einer schweren, generalisierten Infektion mit zerebraler Beteiligung. Es wird vermutet, dass die heute übliche maternofetale Behandlung mit Spiramycin und Pyrimethamin/Sulfadiazin (PS) den Infektionsverlauf positiv beeinflusst, so dass bei Geburt meist eine milde oder subklinische Infektion vorliegt. Ein Cochrane Review [1] und eine kürzlich veröffentlichte europäische Multizenterstudie [2] stellen nicht nur diesen positiven Effekt, sondern auch die Effizienz von postnatalen Langzeittherapien infrage und verursachen damit Verwirrung bei Neonatologen und Pädiatern. Vor diesem Hintergrund soll die Arbeit einen aktuellen Überblick über diagnostische Möglichkeiten und verschiedene Behandlungsstrategien bei pränataler Toxoplasma-Infektion geben.

Prospektive Studien, die die Wirksamkeit verschiedener Therapieansätze bei infizierten Kindern vergleichen, sind kaum verfügbar. Anhand von klinischen Daten lässt sich jedoch belegen, dass mit keinem Therapieansatz eine sichere Parasiteneliminierung zu erreichen ist oder Folgeschäden zu verhindern sind. Auch lässt ein positiver, pränataler Parasitennachweis allein keine Rückschlüsse auf den pathogenen Effekt zu, wie die Ergebnisse von Verlaufskontrollen bei infizierten Schwangeren und deren Kindern nach frühzeitiger pränataler Diagnose und Therapie zeigen.

In Deutschland ist ein Schwangerschaftsscreening nicht obligatorisch. Bei nachgewiesener Erstinfektion wird eine maternofetale Therapie empfohlen, wobei der präventive Effekt einer kombinierten PS-Behandlung höher eingestuft wird als der einer Spiramycin-Monotherapie. Alle infizierten Neugeborenen sollen eine postnatale Therapie erhalten, wobei unterschiedliche Strategien für Kinder mit oder ohne klinische Symptomatik gelten. In der Arbeit werden die Behandlungsstrategien verschiedener europäischer Länder diskutiert. Es werden Hinweise zur Diagnose und Behandlung einer maternofetalen Infektion und einer Neugeborenen-Toxoplasmose gegeben, aber auch Empfehlungen für klinische Verlaufskontrollen, einschließlich „drug monitoring”.

Abstract

Today, a decreasing number of infants with prenatal toxoplasmosis present with clinical signs of severe, generalised infection and cerebral involvement. The favourable clinical outcome - mild or subclinical infection - is considered to be an effect of early maternofetal treatment with spiramycin and pyrimethamine/sulfadiazine (PS). However, a Cochrane Review [1] and a recently published European multicentre study on congenital toxoplasmosis did not only question this positive effect but also the efficiency of a postnatal long-term therapy [2]. Both studies caused much confusion among neonatologists and paediatricians. The new setting requires an update of the diagnostic possibilities and different therapeutic strategies for prenatal toxoplasmosis.

Only few prospective studies are available to compare the efficiency of different drug regimens in infected infants. However, clinical data demonstrate that the available therapeutics are not curative and cannot prevent late sequelae. Follow-up studies in pregnant women and their offspring show that prenatal parasite detection does not predict an unfavourable clinical outcome when treatment is initiated early after diagnosis.

In Germany, prenatal screening is not obligatory. In case of primary maternal infection, materno-fetal therapy is recommended. A combination therapy consisting of PS is considered more effective than a spiramycin monotherapy. Treatment is recommended for all infected newborns with different strategies for infants with or without clinical symptoms. The treatment strategies of different European countries are discussed. This paper provides recommendations for the diagnosis and treatment of newborn toxoplasmosis and materno-fetal infection as well as recommendations for the clinical management of infected neonates and their follow-up, including drug monitoring.

Literatur

  • 1 Peyron F, Wallon M, Liou C, Garner P. Treatments for toxoplasmosis in pregnancy (Cochrane Review) In: The Cochrane Library. Issue 3 2003 Oxford; Update Software
  • 2 Gilbert R, Gras L. European Multicentre Study on Congenital Toxoplasmosis. Effect of timing and type of treatment on the risk of mother to child transmission of Toxplasma gondii .  BJOG. 2003;  110 112-120
  • 3 Robert-Gangneux F, Gavinet M -F, Ancelle T, Raymond J, Tourte-Schaefer C, Dupouy-Camet J. Value of prenatal diagnosis and early postnatal diagnosis of congenital toxoplasmosis: retrospective study of 110 cases.  J Clin Microbiol. 1999;  37 2893-2898
  • 4 Couvreur J. Le problème de la toxoplasmose congénitale - L’évolution sur quatre décennies. (Problems of congenital toxoplasmosis.  Evolution over four decades.) Presse Méd. 1999;  228 753-757
  • 5 Deutsche Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie e .V. (DGPI). Handbuch Infektionen bei Kindern und Jugendlichen. München; Futuramed 4. Aufl 2003: 681-689
  • 6 Dunn D, Wallon M, Peyron F, Petersen E, Peckham C, Gilbert R. Mother-to-child transmission of toxoplasmosis: risk estimates for clinical counselling.  Lancet. 1999;  353 1829-33
  • 7 Infektionsepidemiologisches Jahrbuch meldepflichtiger Krankheiten für 2001 und 2002. Berlin; Robert Koch-Institut
  • 8 Robert Koch-Institut und Bundesinstitut für gesundheitlichen Verbraucherschutz und Veterinärmedizin: Toxoplasmose bei Mutter und Kind - Erkennung, Behandlung und Verhütung. Merkblatt für Ärzte. Bundesgesundheitsblatt 1999 42: 606-609, aktualisiert 2001; http://www.rki.de/INFEKT/INFEKT.HTM?/INFEKT/INF_A-Z/MBL/TOXOPLAS.HTM&1
  • 9 Bessières M H, Berrebi A, Rolland M, Bloom M C, Roques C, Cassaing S, Courjault C, Séguéla J P. Neonatal screening for congenital toxoplasmosis in a cohort of 165 women infected during pregnancy and influence of in utero treatment on the results of neonatal tests.  Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001;  94 37-45
  • 10 Prusa A R, Hayde M, Panzenböck B, Gratzl R und Pollak A. Die Konsequenzen der gestationalen Primoinfektion mit Toxoplasma gondii für das Kind.  Pädiat Prax. 2002/2003;  62 651-658
  • 11 Hayde M, Pollack A. Clinical picture. Neonatal signs and symptoms. In: Ambroise-Thomas P, Petersen E, eds Congenital toxoplasmosis. Scientific background, clinical management and control. Paris; Springer Verlag Ed. 2000: 153-164
  • 12 Couvreur J, Thulliez P, Daffos F, Aufrant C, Bompard Y, Gesquiere A, Desmont G. In utero treatment of toxoplasmic fetopathy with combination of pyrimethamine-sulfadiazine.  Fetal Diagn Ther. 1993;  8 45-50
  • 13 Lebech M, Joynson D HM, Seitz H M, Thulliez P, Gilbert R E, Dutton G N, Olivsen B, Petersen E. Classification system and case definitions of Toxoplasma gondii infection in immunocompetent pregnant women and their congenitally infected offspring.  Europ J Clin Microbiol Infect Dis. 1996;  15 799-805
  • 14 Rilling V, Dietz K, Krczal D, Knotek F, Enders G. Evaluation of commercial IgG/IgM western blot assay for early postnatal diagnosis of congenital toxoplasmosis.  Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003;  22 174-180
  • 15 Swisher C, Boyer K, McLeod R. u. a . Congenital Toxoplasmosis.  Seminars in Pediatric Neurology. 1994;  1 4-25
  • 16 McAuley J, Boyer K M, Patel D, Mets M, Swisher C h, Roizen N et a l. Early and longitudinal evaluations of treated infants and children and untreated historical patients with congenital toxoplasmosis: the Chicago collaborative treatment trial. Clin. Infect.  Dis. 1994;  18 38-72
  • 17 Villena I, Aubert D, Leroux B, Dupouy D, Talmud M, Chemla C, Trenque T, Schmit G, Quereux C, Guenounou M, Pluot M, Bonhomme A, Pinon J .M. (Reims Toxoplasmosis Group). Pyrimethamine-sulfadoxine treatment of congenital toxoplasmosis: follow-up of 78 cases between 1980 and 1997.  Scand J Infect Dis. 1998;  30 295-300
  • 18 Kieffer F, Thulliez P, Brézin A, Nobre R, Romand S, Yi-Gallimard E, Voyer M, Magny J F. Traitement de la toxoplasmose congénitale non sévère par sulfadiazine et pyriméthamine en continu pendant un an: à propos de 46 cas.  Arch Pédiatr. 2002;  9 7-13
  • 19 McLeod R, Mack D, Foss R, Boyer K, Withers S, Levin S, Hubbell J and the Toxoplasmosis study g roup. Levels of pyrimethamine in sera and cerebrospinal and ventricular fluids from infants treated for congenital toxoplasmosis.  Antimicrob Agents Chemother. 1992;  36 1040-1048
  • 20 Marx C, Foudrinier F. Toxoplasmose congénitale et dosage de la pyriméthamine.  L' Eurobiologiste. 1993;  27 369-374
  • 21 Corvaisier S, Charpiat B, Mounier C, Wallon M, Leboucher G, Al Kurdi M, Chaulet J F, Peyron F. Pyrimethamine-sulfadoxine pharmacokinetic in congenital toxoplasmosis. International Conference on Toxoplasmosis Copenhagen; 23 - 25 June 2003
  • 22 Fachinformation Daraprim. April 2002
  • 23 Aubouy A, Bakary M, Keundjian A, Mbomat B, Makita J R, Migot-Nabias F, Cot M, Le Bras J, Deloron P. Combination of Drug Level Measurement and Parasite Genotyping Data for Improved Assessment of Amodiaquine and Sulfadoxine-Pyrimethamine Efficacies in Treating Plasmodium falciparum Malaria in Gabonese Children.  Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2003;  47 231-237
  • 24 Winstanley P, Khoo S, Szwandt S, Edwards G, Wilkins E, Tija J, Coker R, McKane W, Beeching N, Watkin S, Breckenridge A. Marked variation in pyrimethamine disposition in AIDS patients treated for cerebral toxoplasmosis.  J Antimicrob Chemother. 1995;  36 435-439
  • 25 Guerina N. Congenital infection with Toxoplasma gondii.  Pediatric Annals. 1994;  23 138-151
  • 26 Langmann P, Klinker H, Richter E. Pyrimethamin-Sulfadiazin-resistente zerebrale Toxoplasmose bei AIDS.  DMW. 1995;  120 780
  • 27 Schulz M, Schmoldt A. Therapeutic and toxic blood concentrations of more than 800 drugs and other xenobiotics.  Pharmazie. 2003;  58 447-474
  • 28 Döhring-Schwerdtfeger E, Leichsenring M, Liefke U, Padelt H, Sitzmann F C, Stehr K, Zimmermann P H. Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Infektiologie e. V. (DGPI). Empfehlungen zur Behandlung der pränatalen Toxoplasmainfektion des Kindes.  Klin Pädiatr. 1995;  207 38-41
  • 29 Beutler E. G6PD Deficiency.  Blood. 1994;  84 3613-3636
  • 30 Witt O, Reinhardt D, Pekrun A. Hämolytische Anämien als Folge von Erythrozytenenzymdefekten.  Pädiat Prax. 2003/2004;  64 65-72
  • 31 Aspöck H, Husslein P, Janisch H, Möse J R, Pollak A, Vander-Möse A, Winter R. Toxoplasmose - Empfehlungen zur Behandlung der Toxoplasma-Erstinfektion in der Schwangerschaft und der konnatalen Toxoplasmose.  Gynäkologisch-Geburtshilfliche Rundschau. 1994;  34 50-51 (& Österreichische Ärztezeitung 1993; Heft 17 : 23 - 24)
  • 32 Röck C, Reiter-Owona I, Kampen H, Seitz H M. The activity of FansidarR in chronic murine toxoplasmosis - a combined serological and morphological study. S. 137 - 141 In: Petersen E, Pollak A, Reiter-Owona I: Recent trends in research on congenital toxoplasmosis.  Int J Parasitology. 2001;  31 115-144
  • 33 Bessières M H, Lelong R, Cassaing S, Berrebi A, Séguéla J P. Congenital toxoplasmosis: value of prenatal and neonatal diagnosis. International Conference on Toxoplasmosis Copenhagen; 23 - 25 June 2003
  • 34 Wallon M, Cozon G, Ecochard R, Lewin P, Peyron F. Serological rebound in congenital toxoplasmosis: long-term follow-up of 133 children.  Europ J Pediatr. 2001;  160 534-540
  • 35 Djurkovic-Djakovic O, Romand S, Nobrè R, Couvreur J, Thulliez P h. Serological rebound after one-year-long treatment for congenital toxoplasmosis.  Pediatr Inf Dis J. 2000;  19 81-83
  • 36 Cunningham M, Cox E O,. the Committee on Practice and Ambulatory Medicine; and the Section on Otolaryngology and Bronchoesophagology: hearing assessment in infants and children: recommendations beyond neonatal screening.  Pediatrics. 2003;  111 436-440
  • 37 Gross M, Finckh-Krämer U, Spormann-Lagodzinski M. Angeborene Erkrankungen des Hörvermögens bei Kindern Teil 1: Erworbene Hörstörungen.  HNO. 2000;  48 879-886

Dr. med. Jürgen Christoph

Kinderkrankenhaus auf der Bult

Janusz-Korczak-Allee 12

30173 Hannover

Phone: 0511-8115-321

Fax: 0511-8115-344

Email: christoph@hka.de

    >