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Klin Padiatr 2004; 216(5): 270-276
DOI: 10.1055/s-2004-44902
Originalarbeit

© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Management von Familien mit einem multiplen endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2 in Assoziation mit seltenen Keimbahnmutationen des RET-Protoonkogens

Management of Multiple Endocrine Neoplasia Syndrome Type 2 Families in Association with Rare Germline Mutations of the RET Proto-OncogeneG. Fitze1 , H. D. Saeger2 , D. Roesner1 , H. K. Schackert3
  • 1Klinik für Kinderchirurgie, Universitätsklinikum „Carl Gustav Carus” der Technischen Universität Dresden
  • 2Klinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum „Carl Gustav Carus” der Technischen Universität Dresden
  • 3Abteilung Chirurgische Forschung, Universitätsklinikum „Carl Gustav Carus” der Technischen Universität Dresden
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Publication Date:
28 September 2004 (online)

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Zusammenfassung

Hintergrund: Heterozygote Keimbahnmutationen des RET-Protoonkogens sind die genetische Grundlage für das MEN2-Syndrom. Diese Studie analysiert Familien mit seltenen Mutationen der Codons 790/791, die nicht die Aminosäure Cystein betreffen. Die Genotyp-Phänotyp-Korrelation und das therapeutische Management werden diskutiert. Methodik und Patienten: Mittels direkter DNA-Sequenzierung wurden 45 Patienten mit einem scheinbar sporadischen MTC hinsichtlich einer Keimbahnmutation im RET untersucht. Die Familienangehörigen der identifizierten Indexpatienten unterzogen sich der prädiktiven genetischen Diagnostik. Genträger wurden klinisch und laborchemisch untersucht und prophylaktisch thyreoidektomiert. Ergebnisse: Fünf Indexpatienten wurden identifiziert. Drei Patienten trugen die Mutation L790F und bei einem Patient ließ sich die Mutation Y791F nachweisen. Die histologische Untersuchung der Schilddrüsenpräparate der prophylaktisch thyreoidektomierten vier L790F-Genträger ergab zweimal ein MTC und zweimal eine C-Zellhyperplasie. Der Y791F-Genträger hatte einen normalen histologischen Befund. Schlussfolgerungen: Unsere Beobachtungen bestätigen Daten aus der Literatur, die darauf hinweisen, dass Codon-790/791- Mutationen eine unterschiedliche Penetranz aufweisen. Die prophylaktische Thyreoidektomie im Kindesalter ist für Codon-790-Genträger zu empfehlen. Dagegen sollte entsprechend aktueller Studien bei Codon-791-Genträgern die Indikation zur prophylaktischen Thyreoidektomie in Abhängigkeit vom klinischen Verlauf gestellt werden.

Abstract

Introduction: Heredity of MEN2 syndromes is caused by a heterozygous germline mutation in the RET proto-oncogene. This study describes families with rare noncysteine codon 790/791 mutations and discusses the genotype-phenotype correlation plus the therapeutic options. Patients and methods: Forty-five patients with a putative sporadic MTC were screened for RET germline mutations by direct DNA sequencing. Family members of identified index cases underwent genetic analysis. Gene carriers were examined clinically and biochemicaly and underwent prophylactic thyroidectomy. Results: Five index patients were identified. In the kindreds three L790F and one Y791F carriers were detected. The thyroid gland histology of L790F carriers revealed MTC in 2 patients and C-cell hyperplasia in 2 additional patients. The Y791F carrier had a normal histology. Conclusions: Codon 790/791 mutations had diverse penetrance: prophylactic thyreoidectomy in children is a justifiable approach for codon 790 mutation carriers, but should depend on the clinical course of codon 791 carriers.






Schlüsselwörter

Mutation - RET-Protoonkogen - Endokrinologie - Prophylaxe - Chirurgie

Key words

Mutation - RET Proto-oncogene - endocrinology - prophylaxis - surgery

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Dr. med. Guido Fitze

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