Zusammenfassung
Monogenetische, d. h. durch eine Mutation in einem einzigen Gen verursachte Krankheiten
sind auf dem Fachgebiet der Neurologie nicht nur besonders zahlreich, sondern auch
besonders häufig. Die hereditären motorischen und sensiblen Neuropathien (HMSN), häufig
auch als Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (CMT) bezeichnet, gehören mit einer Prävalenz
von ungefähr 1/2500 - 1/5000 zu den häufigsten monogenetischen neurologischen Krankheiten.
Durch Untersuchung von nur drei Genen (peripheres Myelin-Protein 22 - Duplikation/Deletion,
Gap-Junction-Protein Beta 1, Myelin-Protein Zero) können mehr als 80 % aller HMSN
zuverlässig diagnostiziert werden. Wird in keinem dieser Gene eine ursächliche Mutation
gefunden, so kann eine molekulargenetische Diagnostik sehr aufwändig und teuer werden,
da ursächliche genetische Defekte in mehr als 13 weiteren Genen infrage kommen. Diese
sind zum allergrößten Teil sehr selten. In diesen Fällen ist es häufig sinnvoll, die
Patienten vor der Durchführung weiterer molekulargenetischer Untersuchungen in einem
neuromuskulären Zentrum vorzustellen. Die molekulargenetische Diagnosesicherung ist
meist die einzige Möglichkeit, eine hereditäre Polyneuropathie mit Sicherheit zu diagnostizieren.
Nur eine zuverlässige Diagnose erlaubt es, den Patienten optimal zu behandeln und
zu beraten und ihm unnötige weitere Diagnostik zu ersparen. Eine Stigmatisierung von
Patienten durch prädiktive molekulargenetische Diagnostik ist im Einzelfall nicht
auszuschließen, weshalb diese Diagnostik einer besonders sorgfältigen Abwägung und
Begründung bedarf.
Abstract
Monogenetic diseases, i. e. diseases which are caused by a mutation in a single gene,
are not only numerous in Neurology, but also very common. The hereditary motor and
sensory polyneuropathies (HMSN), often also designated as Charcot-Marie-Tooth disease
(CMT), with an incidence of about 1/2500 - 1/5000 are among the most common monogenetic
neurological diseases. The molecular genetic analysis of only three genes (peripheral
myelin protein 22 - duplication/deletion, gap junction protein beta 1, myelin protein
zero) allows a reliable diagnosis in more than 80 % of all patients with HMSN. If
no causative genetic defect can be identified in these genes molecular genetic diagnosis
may become very laborious and expensive, because genetic defects in more than 13 other
genes have to be considered. Most of these defects are exquisitely rare. In these
cases it is often wise to consult a neuromuscular center before proceeding with additional
molecular genetic tests. In the majority of HMSN patients molecular genetic testing
is the only way to arrive at a reliable diagnosis. Only a reliable diagnosis allows
optimal treatment as well as counseling and spares the patient unnecessary further
diagnostic procedures. Stigmatization of patients through predictive genetic testing
can not be ruled out in rare cases. Therefore presymptomatic genetic testing requires
especially careful consideration and justification.
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Dr. Gregor Kuhlenbäumer
Klinik und Poliklinik für Neurologie · Institut für Arterioskleroseforschung · Universität
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