Neuroendokrine Tumoren des Gastroenteropankreatischen Systems - Reevaluierung nach der Capella Klassifikation

Zusammenfassung

Einleitung: Neuroendokrine Tumoren des gastroenteropankreatischen Systems (GEP) sind heterogen in Bezug auf Hormonproduktion, Lokalisation und biologisches Verhalten, was ihre prognostische Einschätzung erschwert. Capella et al. haben eine Klassifikation vorgestellt, die biologische und prognostische Tumorcharakteristika der neuroendokrinen Tumoren des GEP nach verschiedenen Organlokalisationen erstmals gemeinsam berücksichtigt. Ziel unserer Studie war es, die Wertigkeit der Capella-Klassifikation anhand des eigenen Patientenkollektivs zu evaluieren.
Methodik: 86 von 1975-1999 chirurgisch behandelte und histologisch gesicherte neuroendokrine Tumoren wurden retrospektiv nach dieser Klassifikation als benigne (B), Tumoren mit unsicherer Dignität (UB), niedrig maligne (LG) oder hochgradig maligne (HG) eingestuft und mit den Langzeitverläufen im Mittel 8,5 (Spanne 1-24) Jahre nach Primäroperation am individuellen Patienten korreliert.
Ergebnisse: 43 % der Tumoren waren im Pankreas lokalisiert, die Restlichen verteilten sich relativ gleichmäßig auf die übrigen Organe des GEP. Der größte Anteil der Tumoren wurde als B (42 %) bzw. LG (41 %) klassifiziert. Den geringsten Anteil hatten Tumoren mit UB (10 %) bzw. HG (7 %). 61 Patienten lebten zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung ohne Tumorhinweis, 25 Patienten waren verstorben, davon 13 tumorunabhängig. Tumorbedingte Todesfälle wurden bei 6 Patienten mit inoperablen LG- und 6 Patienten mit HG-Tumoren innerhalb von 3 Jahren nach Operation beobachtet.
Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Capella-Klassifikation eine Einschätzung der Dignität der neuroendokrinen Tumoren des GEP ermö glicht und somit für den klinischen Alltag empfohlen werden kann.

Abstract

Introduction: Neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic system (GEP) are heterogenous regarding hormone production, localisation and biological behaviour making the prognostic evaluation of these rare tumors difficult. Capella et al. proposed a new classification that combines for the first time both biological and prognostic characteristics. This study aimed to evaluate the prognostic value of Capella’s classification in the patients treated at our hospital.
Methods: 86 from 1975-1999 surgically treated and histologically confirmed neuroendocrine tumors were retrospectively classified as benign (B), uncertain behavior (UB), low grade malignant (LG) or high grade malignant (HG) following the Capella classification. These data were correlated with the long-term outcome of the patients 8.5 (range: 1-24) years after surgery.
Results: 43 % of tumors were localised in the pancreas, the others were equally distributed in the remaining GEP. Most tumors were classified as B (42 %) or LG (41 %), few were UB (10 %) or HG (7 %). 61 patients survived free of disease, 25 patients died, 13 of them not tumor related. Tumor related deaths were only observed in 6 patients with inoperable LG- and 6 patients with HG-neuroendocrine tumors within 3 years after surgery.
Conclusion: The Capella classification reliably reflects the heterogeneity and the biological behaviour of GEP-neuroendocrine tumors and can therefore be recommended for clinical use.

Neuroendokrine Tumoren - Klassifikation - Pathologie - Prognose

Neuroendocrine tumors - classification - pathology - prognosis

Literatur

• 1 Brundler R, Gebbers J O, Criblez D. Das Magenkarzinoid-Pathogenese und Therapie.  Schweiz Med Wochenschr. 1999;  129 945-950
• 2 Capella C, Heitz P U, Höfler H, Solcia E, Klöppel G. Revised classification of neuroendocrine tumors of the lung, pancreas, gut.  Digestion. 1994;  5 11-23
• 3 Rindi G, Capella C, Solcia E. Cell biology, clinicopathological profile, and classification of gastro-enteropancreatic endocrine tumors.  J Mol Med. 1998;  76 413-420
• 4 Feyrter F. Über das Helle-Zellen-System des Menschen.  Z Mikrosk Anat Forsch. 1951;  57 342-344
• 5 Heitz P U, Klö ppel G. Endokrine Tumoren des Pankreas und des Duodenum.  Verh Dtsch Ges Path. 1987;  71 202-221
• 6 Heymann M F, Joubert M, Nemeth J, Franc B, Visset J, Hamy A, le Borgne J, le Neel J C, Murat J, Condel S, Bodic M F. Prognostic and immunohistochemical validation of the capella classification of pancreatic neuroendocrine tumours: an analysis of 82 sporadic cases.  Histopathology. 2000;  36 421-432
• 7 Höfler H, Stier A, Schusdziarra V, Siewert J R. Klassifikation der neuroendokrinen Tumoren des Gastrointestinaltraktes und des Pankreas und ihre therapeutische Relevanz.  Chirurg. 1997;  68 107-115
• 8 Jakobovitz O, Nass D, De Marco L, Barbosa A J, Simoni F B, Rechavi G, Friedman E. Carcinoid tumors frequently display genetic abnormalities involving chromosome 11.  J Endocrinol Metab. 1996;  81 3164-3167
• 9 Jetmore A B, Ray J E, Gathright Jr J B, McMuller K M, Hicks T C, Timmcke A E. Rectal carcinoids: the most frequent carcinoid tumor.  Dis Colon Rectum. 1992;  35 717-725
• 10 Johnson L A, Lavin P, Mörtel C G, Weiland L, Dayal A, Doos W G, Geller S A, Cooper H S, Masse S R, Engstrom P F. Carcinoids: the association of histologic growth pattern and survival.  Cancer. 1983;  51 882-889
• 11 Klöppel G, Heitz P, Capella C, Solcia E. Pathology and nomenclature of human gastrointestinal neuroendocrine (carcinoid) tumors and related lesions.  World J Surg. 1996;  20 132-141
• 12 Koura A N, Giacco G G, Curley S A, Skibber J M, Feig B W, Ellis L M. Carcinoid tumors of the rectum: effect of size, histopathology, and surgical treatment on metastasis free survival.  Cancer. 1997;  79 1294-1298
• 13 Kytola S, Hoog A, Nord B, Cedermark B, Frisk T, Larsson C, Kjellman M. Comparative genomic hybridization identifies loss of 18q22-qter as an early and specific event in tumorigenesis of midgut carcinoids.  Am J Pathol. 2001;  158 1803-1808
• 14 La Rosa S, Sessa F, Capella C, Riva C, Leone B E, Klersy C, Rindi G, Solcia E. Prognostic criteria in nonfunctioning pancreatic endocrine tumors.  Virchows Archiv. 1996;  429 323-333
• 15 Lauffer J M, Zhang T, Modlin I M. Current status of gastrointestinal carcinoids.  Aliment Pharmacol Ther. 1999;  13 271-287
• 16 Lubarsch O. über den primären Krebs des Ileum nebst Bemerkungen über das gleichzeitige Vorkommen von Krebs und Tuberkulose.  Virchows Arch. 1888;  3 280-317
• 17 Madeira I, Terris B, Voss M, Denys A, Sauvanet A, Flejou J F, Vilgrain V, Bernades P, Ruszniewski P. Prognostic factors in patients with endocrine tumours of the duodenopancreatic area.  Gut. 1998;  43 422-427
• 18 Masson P. Carcinoid tumors (argentaffin tumors) and nerve hyperplasia of the appendicular mucosa.  Am J Pathol. 1928;  4 181-211
• 19 Mc Gillivray D, Heaton K B, Rushin J M, Cruess D F. Distant metastasis from a carcinoid tumor of the appendix less than one centimeter in size.  Surgery. 1992;  111 466-471
• 20 Moyana T N, Xiang J, Senthilselvan A, Kulaga A. The spectrum of neuroendocrine differentiation among gastrointestinal carcinoids: importance of histologic grading, MIB-1, p53, and bcl-2 immunoreactivity.  Arch Pathol Lab Med. 2000;  124 570-576
• 21 Nilsson O. Gastrointestinal carcinoids-aspects of diagnosis and classification.  APMIS. 1996;  104 481-492
• 22 Oberndorfer S. Karzinoide Tumoren des Dünndarms.  Frankf Z Pathol. 1907;  1 426-430
• 23 Panomreongsak P, Sthapanachai C, Sukpanichnant S, Thakerngpol K, Sattawatthamrong Y, Wongsurakiat P, Wongwanit C, Seesillapachai P. Malignant carcinoid tumor of the appendix with liver and lung metastasis: report of a case with a high level of serum carcinoembryonic antigen.  J Med Assoc Thai. 2000;  83 97-102
• 24 Pearse A GE. The APUD cell concept and it’s implications in pathology.  Pathol Ann. 1974;  9 27-41
• 25 Rappel S, Rindi G, Bordi C, Capella C, Solcia E, Altendorf-Hofmann A, Stolte M. Carcinoid tumors of the stomach in atrophic autoimmune gastritis: classification, differential diagnosis and prognosis.  Verh Dtsch Ges Pathol. 1996;  80 199-207
• 26 Rindi G, Azzoni C, La Rosa S, Klersy C, Paolotti D, Rappel S, Stolte M, Capella C, Bordi C, Solcia E. ECL cell tumor and poorly differentiated endocrine carcinoma of the stomach: prognostic evaluation by pathological analysis.  Gastroenterology. 1999;  116 532-542
• 27 Ritzel U, Leonhardt U, Stöckmann F, Ramadoi G. Treatment of metastasized midgut carcinoids with dacarbazine.  Am J Gastroenterol. 1995;  90 627-631
• 28 Saltz L, Kemeny N, Schwartz G, Kelsen D. A phase II trial of alpha-interferon and 5-fluorouracil in patients with advanced carcinoid and islet cell tumors.  Cancer. 1994;  74 958-961
• 29 Schindl M, Kaczirek K, Kaserer K, Niederle B. Is the new classification of neuroendocrine pancreatic tumors of clinical help?.  World J Surg. 2000;  24 1312-1318
• 30 Schürmann G, Senninger N. Die neue Klassifikation neuroendokriner Tumoren aus klinischer Sicht.  Z Gastroenterol. 1996;  34 402-403
• 31 Schürmann G, Brüwer M, Senninger N. Neuroendokrine Tumoren des gastroenteropankreatischen Systems. Diagnostik und chirurgische Therapie.  Dtsch Med Wschr. 2000;  125 461-464
• 32 Shebani K O, Souba W W, Finkelstein D M, Stark P C, Elgadi K M, Tanabe K K, Ott M J. Prognosis and survival in patients with gastrointestinal tract carcinoid tumors.  Ann Surg. 1999;  229 815-821
• 33 Solcia E, Klöppel G, Sobin L H. Histological typing of endocrine tumors. World Health Organization International Histological Classification of endocrine tumors, ed. 2. Springer, New York 2000
• 34 Terris B, Meddeb M, Marchio A, Danglot G, Flejou J F, Belghiti J, Ruszniewski P, Bernheim A. Comparative genomic hybridization analysis of sporadic neuroendocrine tumors of the digestive system.  Genes Chromosom Cancer. 1998;  22 50-56
• 35 Williams E D, Sandler M. The classification of carcinoid tumors.  Lancet. 1963;  1 238-239
• 36 Zhao J, de Krijger R R, Meier D, Speel E J, Sarameslani P, Maletta-Feurer S, Matter C, Roth J, Heitz P U, Komminoth P. Genomic alterations in well- differentiated gastrointestinal and bronchial neuroendocrine tumors (carcinoids): marked differences indicating diversity in molecular pathogenesis.  Am J Pathol. 2000;  157 1431-1438