Zusammenfassung
Bei der Präeklampsie besteht bereits vor klinischer Manifestation eine thrombozytäre
Hyperaktivität mit gesteigerter Freisetzung des vasokonstriktorisch wirksamen Thromboxans.
Daher gilt die tägliche orale Gabe von 50 - 150 mg Acetylsalicylsäure (low-dose ASS)
als viel versprechender Ansatz für eine Prävention der Erkrankung. Während durch erste
Studien eine deutliche Senkung der Präeklampsiefrequenz wie auch eine verminderte
Rate intrauteriner Wachstumsretardierungen festgestellt wurde, bestätigten die meisten
groß angelegten Studien der 90er Jahre diese Ergebnisse nicht. Als Kritikpunkte an
diesen Untersuchungen sind der überwiegend späte Behandlungsbeginn, die mit 60 mg
pro Tag niedrige Dosierung, die oft unzuverlässige Tabletteneinnahme und der Einschluss
von Schwangeren mit chronischen Erkrankungen wie chronische Hypertonie, Diabetes mellitus
und Nierenerkrankungen zu nennen. Eine aktuelle Cochrane-Analyse unter Einschluss
aller randomisierten Studien konnte die weitgehende Unbedenklichkeit von low-dose
ASS in der Schwangerschaft zeigen und ergab eine signifikante Verminderung des Präeklampsierisikos
um 15 % sowie eine 14 %ige Reduktion der perinatalen Mortalität, unabhängig von der
Dosierung und dem Therapiebeginn. Mit größerer Wirksamkeit ist durch die tägliche
Einnahme von 100 mg ASS, beginnend ab der 12. SSW, zu rechnen, wobei die abendliche
Verabreichung einen zusätzlichen Vorteil bieten soll. Während der Einsatz von ASS
bei chronischer Hypertonie, Nierenerkrankungen und Diabetes mellitus nicht sinnvoll
erscheint, kann diese Behandlung den Frauen mit vor der 32. SSW aufgetretener Präeklampsie
oder schwerer fetaler Wachstumsretardierung in vorangegangenen Schwangerschaften empfohlen
werden. In der aktuellen Schwangerschaft ergibt sich eine Indikation zur Medikation
mit niedrig dosiertem ASS, wenn im II. Trimenon ein pathologischer uteriner DopplerFluss
festgestellt wird.
Abstract
Pre-eclampsia has been shown to be associated with platelet activation and excessive
release of vasoconstricting thromboxane preceding the onset of the disease. Low-dose
acetylsalicylic acid (ASA) substantially inhibits thromboxane formation and may thus
prevent pre-eclampsia from developing. In agreement with this hypothesis early randomised
trials reported on promising reductions in pre-eclampsia risk and possible fetal growth
retardation. Subsequent multicentre trials during the nineties failed to confirm a
large benefit, which may in part be explained by late initiation of treatment, low
dosages, low patient compliance and wide inclusion of women with concomitant disorders
such as chronic hypertension, diabetes mellitus and kidney disease. A recent systematic
review of all randomised trials showed an acceptable safety profile and a significant
but only moderate reduction in the risk of pre-eclampsia regardless of gestation at
trial entry or dose of ASA. There is now growing evidence that the earlier ASA treatment
is started, the greater the reduction in the risk of pre-eclampsia is. Moreover, ASA
has much stronger effects at higher (80 - 150 mg/day) than at lower doses in the protection
against pre-eclampsia and the prevention of severe fetal growth retardation. No clinically
important effects, however, have been found in patients with chronic hypertension,
kidney disease or diabetes mellitus. In contrast, low dose ASA (100 mg/day) might
benefit women with unfavourable obstetric history, in particular those with severe
fetal growth retardation or pre-eclampsia with onset at < 32 weeks. The crucial time
for starting treatment may be before 16 weeks and daily ingestion before bedtime appears
useful. To start low-dose ASA at 20 - 24 weeks gestation seems only justified in women
with abnormal uterine Doppler flow.
Schlüsselwörter
Präeklampsie - Prävention - Acetylsalicylsäure - Aspirin®
- fetale Wachstumsretardierung
Key words
Pre-eclampsia - prevention - acetysalicylic acid - aspirin - fetal growth retardation
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Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe des
Universitätsklinikums Münster
Albert-Schweitzer-Straße 33
48149 Münster
Email: wklocken@uni-muenster.de
Phone: 0251-8348207
