Spontanremissionen aus biometrischer Sicht

Zusammenfassung

Spontanremissionen von Krebserkrankungen sind reale Phänomene, deren Erforschung für die Grundlagenforschung, die Beurteilung von Kasuistiken über Therapieerfolge und für die Auseinandersetzung von Patienten mit ihrer Erkrankung wichtig ist. In der Arbeit werden Erklärungen abgegeben, warum die bisherige Forschung so unbefriedigende Ergebnisse erbracht hat. Zwar steht fest, dass Beobachtungen von Spontanremissionen selten sind, jedoch sind verlässliche Angaben über Inzidenz(raten) prinzipiell kaum möglich. Die Bestimmung der Anzahl von Spontanremissionen leidet unter unvollständiger Erfassung sowie einer extremen Verzerrung, die bereits eintritt, wenn die Falsch-positiv-Rate (1-Spezifität) der Beobachtung nur minimal über Null liegt. Überdies ist es bei den meisten Malignomarten überaus schwierig, eine Wahrscheinlichkeit für eine Spontanremission in einer präzisen, sinnvollen Weise so zu definieren, dass sie durch Beobachtungen geschätzt werden kann. Eine methodisch fundierte Ursachenforschung wird durch die Seltenheit und Heterogenität der Fälle extrem erschwert und existiert bis heute nicht. Ohne zusätzliche Plausibilitätsbetrachtungen können ursächliche Zusammenhänge nicht glaubhaft gemacht werden.

Abstract

Spontaneous regression of cancer is a real phenomenon a better understanding of which may be useful in several ways: it may give a deeper insight into fundamental mechanisms of cancer, it is needed for the assessment of treatment effects when only a series of single cases is available, and, occasionally, it may be an important aspect in judging the prognosis of an individual cancer patient. This paper attempts to explain why research into spontaneous regression has yielded unsatisfactory results, so far. It is argued that while observations of spontaneous regressions are definitely rare, reliable information on incidence rates can hardly be obtained, in principle. The determination of the number of spontaneous regressions suffers from severe underreporting as well as an extreme bias that occurs if the false-positive rate (i.e., 1-specificity) of the observation is but slightly higher than zero. In addition, it is exceedingly difficult to define the probability of a spontaneous regression in a precise and meaningful way such that it can be estimated using observations of cancer patients. Methodologically sound studies of the causes of spontaneous regression are hampered by the fact that cases are sparse and heterogeneous, and, indeed, as of today, no such study has been published. Therefore, potential causal relationships cannot be made credible without using plausibility arguments.

Krebs - Spontanremission - Methodologie - Definition - Inzidenz - Ursache

neoplasm - spontaneous regression - methodology - definition - incidence rate - cause

Literatur

• 01 Abel U.. Gutachten zum Stand des Nachweises der Wirksamkeit der aktiven Fieberthrapie bei malignen Erkrankungen. In: Bühring, M., Kemper, F.H., (Hrsg.): Naturheilverfahren und Unkonventionelle Medizinische Richtungen Loseblattwerk. Springer-Verlag, Berlin - Heidelberg - New York. Ausgabe Juli 1996; Sektion 10.05 (Gutachten) 1-19
• 02 Abel U.. Spezielle Forschungsprobleme. Teil 3: Zur Bedeutung von Kasuistiken für die Wirksamkeitsbeurteilung medizinischer Therapien. In: Bühring, M., Kemper, F.H. (Hrsg.): Naturheilverfahren und unkonventionelle Medizinische Richtungen Loseblattwerk. Springer-Verlag, Berlin - Heidelberg - New York; Ausgabe März 1997; Teil 1.08 1-12
• 03 Abel U.. Spontanremissionen und fieberhafte Erkrankungen. In: Heim, M.E., Schwarz, R. (Hrsg.): Spontanremissionen in der Onkologie. Schattauer, Stuttgart 1998: 68-75
• 04 Abel U., Windeler J.. Erkenntnistheoretische Aspekte klinischer Studien. 4. Vergleichbarkeit in klinischen Studien. A. „Strukturgleichheit” und die Bedeutung der Randomisation.  Internistische Praxis. 38 1998;  613-624
• 05 Baker H. W.. Biologic control of cancer. The James Ewing Lecture.  Arch Surg. 121 1986;  1237-1241
• 06 Bertino J. R.. ed. .Encyclopedia of cancer. Vol. III. Academic Press, Inc., San Diego 1997
• 07 Blettner M., Sauerbrei W.. Methodologische Aspekte bei der Untersuchung von Spontanremissionen von Tumoren. In: Heim, M.E., Schwarz, R. (Hrsg.): Spontanremissionen in der Onkologie. Schattauer, Stuttgart 1998: 29-38
• 08 Bodurtha A. J., Berkelhammer J., Kim Y. H., Laucius J. F., Mastrangelo M. J.. A clinical, histologic, and immunologic study of a case of metastatic malignant melanoma undergoing spontaneous remission.  Cancer. 37 1976;  735-742
• 09 Bottger D., Dowden R. V., Kay P. P.. Complete spontaneous regression of cutaneous primary malignant melanoma.  Plast Reconstr Surg. 89 1992;  548-553
• 10 Boyd W.. The spontaneous regression of cancer. Charles Thomas, Publ., Springfield Ill. 1966
• 11 Boyers L. M.. Self-examination of the breasts.  JAMA. 152 1953;  986
• 12 Bruns P.. Die Heilwirkung des Erysipels auf Geschwülste.  Beitr. z. klin. Chirurgie. 3 1887;  443-466
• 13 Busch W.. Verhandlungen ärztlicher Gesellschaften. Einfluß von Erysipel.  Klin Wochenschr. 3 1866;  245-246
• 14 Carlsen N. L. T.. How frequent ist spontaneous remission of neuroblastomas? Implications for screening.  Br J Cancer. 61 1990;  441-446
• 15 Challis G. B., Stam H. J.. The spontaneous regression of cancer. A review of cases from 1900 to 1987.  Acta Oncol. 29 1990;  545-550
• 16 Cole W. H.. Spontaneous regression of cancer: The metabolic triumph of the host?.  Ann NY Acad Sci. 230 1974;  111-141
• 17 Cole W. H.. Opening address: Spontaneous regression of cancer and the importance of finding its cause.  Natl. Cancer Inst. Monogr. 44. DHEW Publ. No 76-1038.US Dept. of Health, Education, and Welfare, NIH, Bethesda, MA  1976;  5-9
• 18 Cole W. H.. Relationship of causative factors in spontaneous regression of cancer to immunologic factors possibly effective in cancer.  J Surg Oncol. 8 1976;  391-411
• 19 Cole W. H.. Efforts to explain spontaneous regression of cancer.  J Surg Oncol. 17 1981;  201-209
• 20 Czerny V.. Über unerwartete Krebsheilungen.  Z Krebsforschung. 5 1907;  27-35
• 21 Czerny V.. Über Therapie der Krebse.  Münch Med Wochenschr. 36 1911;  1897-1900
• 22 Eschweiler R.. Die Erysipel-, Erysipeltoxin- und Serumtherapie der bösartigen Geschwülste. Naumann, Leipzig 1897
• 23 Everson T. C.. Spontaneous regression of cancer.  Ann NY Acad Sci. 114 1964;  721-735
• 24 Everson T. C., Cole W. H.. Spontaneous regression of cancer: Preliminary report.  Ann Surg. 144 1956;  366-383
• 25 Everson T. C., Cole W. H.. Spontaneous regression of cancer. W.B. Saunders, Philadelphia 1966
• 26 Fauvet J., Campagne J., Chavy A., Piet G.. Guérisons, régressions et rémissions spontanées des cancers.  Rev Prat. 10 1960;  2349-2384
• 27 Fauvet J., Roujeau J., Piet R.. Les guérisons et régressions spontanées des cancers.  Rev Prat. 14 1964;  2177-2180
• 28 Franklin C. I. V.. Spontaneous regression in cancer. In: Stoll, B.A. (Hrsg): Prolonged arrest of cancer. John Wiley & Sons, New York 1982: 103-116
• 29 Frick S., Frick P.. Spontanremissionen bei chronischer lymphatischer Leukämie. Schweiz Med Wochenschr. 123 1993;  328-334
• 30 Fritze D.. Medikamentöse Krebsbehandlung. Steinkopff Verlag, Darmstadt 1986
• 31 Gallmeier W. M.. Spontanremission bei Krebs - wissenschaftliche Denkanstöße durch ein klinisches Phänomen. In: Heim, M.E., Schwarz, R. (Hrsg.): Spontanremissionen in der Onkologie. Schattauer, Stuttgart 1998: 6-11
• 32 Gattiker H. H., Wiltshaw E., Galton D. A. G.. Spontaneous regression in Non-Hodgkin's Lymphoma.  Cancer. 45 1980;  2627-2632
• 33 Geraads A., Carpentier A., Plagne R.. La régression spontanée de métastases pulmonaires de cancer rénal est-elle possible? A propos d'un cas, avec revue de la littérature.  Rev Pneumol Clin. 49 1993;  233-242
• 34 Hager E. D.. Mikrobielle Immunmodulatoren: Aktive Fiebertherapie mit Bakterientoxinen. In: Bühring, M., Kemper, F.H., (Hrsg.): Naturheilverfahren und Unkonventionelle Medizinische Richtungen. Loseblattwerk. Springer-Verlag, Berlin - Heidelberg - New York. Ausgabe Juli 1996; Sektion 10.05 1-39
• 35 Hawkins M. J., Friedman M. A.. National Cancer Institute's evaluation of unconventional cancer treatments.  J Natl Cancer Inst. 84 1992;  1699-1702
• 36 Heim M. E., Schwarz R.. Spontanremissionen in der Onkologie. (Hrsg.) Schattauer, Stuttgart 1998
• 37 Heim M. E., Schwarz R.. Spontanremissionen bei Krebserkrankungen - ein aktuelles Thema. In: Heim, M.E., Schwarz, R. (Hrsg.): Spontanremissionen in der Onkologie. Schattauer, Stuttgart 1998: 1-4
• 38 Hirshberg C., Barasch M. I.. Unerwartete Genesung. Droemer Knaur, München 1995
• 39 Hirshberg C.. Spontanremission bei Krebs - eine unbekannte Epidemiologie. In: Heim, M.E., Schwarz, R. (Hrsg.): Spontanremissionen in der Onkologie. Schattauer, Stuttgart 1998: 12-28
• 40 Holland P. W.. Statistics and causal inference.  J Am Stat Assoc. 81 1986;  945-970
• 41 Horning S. J., Rosenberg S. A.. The natural history of initially untreated low-grade Non-Hodgkin lymphomas.  New Engl J Med. 311 1984;  1471-1475
• 42 Ikemi Y., Nakagawa S., Nakagawa T., Sugita M.. Psychosomatic consideration on cancer patients who have made a narrow escape from death.  Dynam Psychiat. 8 1975;  77-94
• 43 Kaiser H. E.. Biological viewpoints of neoplastic regression.  In Vivo. 8 1994;  155-166
• 44 Kaiser H. E., Bodey B., Siegel S. E., Gröger A. M., Bodey B.. Spontaneous neoplastic regression: the significance of apoptosis.  In Vivo. 14 2000;  773-788
• 45 Kappauf H.. Spontanremissionen bei Krebserkrankungen.  Münch Med Wochenschr. 139 1997;  660-664
• 46 Kappauf H., Büschel G., Kaiser G., Gallmeier W. M.. Dokumentation von Spontanremissionen bei Krebserkrankungen durch die Nürnberger Arbeitsgruppe Biologische Krebstherapie. Auswertung von Laienberichten. In: Heim, M.E., Schwarz, R. (Hrsg.): Spontanremissionen in der Onkologie. Schattauer, Stuttgart 1998: 57-67
• 47 Kappauf H., Gallmeier W. M.. Spontanremissionen. In: Schmoll, H.J., Höffken, K., Possinger, K. (Hrsg.): Kompendium internistische Onkologie. Bd. 1, 3. Auflage. Springer-Verlag, Berlin - Heidelberg - New York 1999: 93-111
• 48 Kölmel K. F., Abel U., Kuhn B., Vehmeyer K., Wieding J. U.. Behandlung des metastasierenden malignen Melanoms mit einem Endotoxin enthaltenen Bakterienlysat - Ergebnisse einer Pilotstudie. In: Waclawiczek, H.W., Gebhart, W., Manfreda, D., Schlag, P. (Hrsg.): Das Maligne Melanom - Derzeitiger Stand in Diagnose und Therapie. Springer-Verlag, Berlin - Heidelberg - New York 1991: 238-239
• 49 Maurer S., Kölmel K.. Spontaneous regression of advanced malignant melanoma.  Onkologie. 21 1998;  14-18
• 50 Moertel Ch. G.. Improving the efficiency of clinical trials: a medical perspective.  Stat Med. 3 1984;  455-465
• 51 Moosa A. R., Robson M. C., Schimpff St. C.. eds. .Comprehensive textbook of oncology. Williams & Williams, Baltimore 1987
• 52 Muggia F. M., Rosencweig M.. eds. .Clinical evaluation of antitumor therapy. Martinus Nijhoff Publ., Boston 1987
• 53 Nauts H. C.. The beneficial effects of bacterial infections on host resistance to cancer. End results in 449 cases. A study and abstracts of reports in the world medical literature (1775-1980) and personal communications. Monograph No. 8, 2nd ed. (1,032 references). Cancer Research Institute, Inc., New York 1980
• 54 Nossal G. J. V.. Spontaneous regression of cancer: summary and profile for the future. National Cancer Institute Monograph No. 44, DHEW Publ. No. 76-1038. US Dept. of Health, Education, and Welfare, NIH, Bethesda, Ma. 1976: 145-148
• 55 O'Regan B., Hirshberg C.. Spontaneous remission: an annotated bibliography. Inst. of Noetic Sciences, Sausalito 1993
• 56 Papac R. J.. Spontaneous regression of cancer: Possible mechanisms.  In Vivo. 12 1998;  571-578
• 57 Peckham M., Pinedo H. M., Veronesi U.. eds. .Oxford textbook of oncology. Oxford Univ. Press, Oxford 2 1995
• 58 Printz C.. Spontaneous regression of melanoma may offer insight into cancer immunology.  J Natl Cancer Inst. 93 2001;  1047-1048
• 59 Rae M. V.. Spontaneous regression of a hypernephroma.  Am J Cancer. 24 1935;  839-841
• 60 Rohdenburg G. L.. Fluctuations in the growth energy of malignant tumors in man, with especial reference to spontaneous regression.  J Cancer Res. 3 1918;  193-225
• 61 Schmoll H. J., Höffken K., Possinger K.. Hrsg. .Kompendium internistische Onkologie. Teil 3. Therapiekonzepte. 3. Auflage. Springer-Verlag, Berlin - Heidelberg - New York 1999
• 62 Seeber S., Schütte J.. Hrsg. .Therapiekonzepte Onkologie. 3. Aufl. Springer-Verlag, Berlin - Heidelberg - New York 1998
• 63 Senn H.- J., Drings P., Glaus A., Jungi W. F., Pralle H. B., Sauer R., Schlag P. M.. Hrsg. .Checkliste Onkologie. G. Thieme Verlag, Stuttgart 1998
• 64 Sharma D. N., Mohanti B. K., Shukla N. K., Rath G. K.. Spontaneous regression of carcinoma of the stomach.  Clin Oncol. 12 2000;  335-37
• 65 Stephenson H. E., Delmez J. A., Renden D. I., Kimpton R. S., Todd P. C., Charron T. L., Lindberg D. A. B.. Host immunity and spontaneous regression of cancer evaluated by computerized data reduction study.  Surg Gynecol Obstet. 133 1971;  649-655
• 66 Stoll B. A.. Restraint of growth and spontaneous regression of cancer. In: Stoll, B.A. (Hrsg.): Mind and cancer prognosis. John Wiley u. Sons., New York 1979: 19-29
• 67 Stoll B. A.. Spontaneous regression of cancer: new insights.  Biotherapy. 4 1992;  23-30
• 68 Wilmanns W., Huhn D., Wilms K.. Internistische Onkologie. 2. Aufl. Thieme Verlag, Stuttgart 2000

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