Über die Aristolochia-Nephropathie

Zusammenfassung

Durch Veröffentlichungen im Deutschen Ärzteblatt und im SPIEGEL und dem dadurch ausgelösten Nachhall in diversen Blättern und Verlautbarungen erlangte die mögliche Nierenschädlichkeit traditioneller chinesischer Pharmaka in Deutschland eine größere öffentliche Aufmerksamkeit. Dabei offenbarte sich eine merkwürdige Mischung aus Wahrheit, Falschmeldungen, Verwechslungen, Fehlinterpretationen und Unwissen. Die vorliegende Arbeit stellt dar, dass die tragischen Fälle von terminaler Niereninsuffizienz, die nach einer Schlankheitstherapie in Belgien auftraten, nicht einfach den chinesischen Kräutern anzulasten sind, auch wenn diese dabei eine Rolle spielen. Auf der anderen Seite wird aufgezeigt, dass Aristolochia-Arten bei Anwendung im Rahmen der TCM zu einer schweren Nephropathie führen können. Der jüngst verwendete Ausdruck ”Chinese herb nephropathy“ ist unsinnig, da es sich nicht um eine besondere Eigenschaft von chinesischen Kräutern, sondern um eine von Aristolochiasäure und von Aristolochia-Arten mit diesem Inhaltstoff handelt, die sowohl in China wie auch in westlichen und anderen Ländern anzutreffen sind. Eine Abschätzung für Frankreich kam auf eine Häufigkeit von 2 Nephropathiefällen auf 1000 mit Aristolochia-haltigen TCM-Mitteln Behandelte. Inzwischen liegen aus vielen Ländern entsprechende Meldungen vor. In Deutschland wurden alle Mittel, die Aristolochiasäure enthalten, d.h. auch alle Aristolochia-Drogen oder daraus hergestellte Zubereitungen, 1981 verboten, da Aristolochiasäure kanzerogen ist. Die kanzerogene Wirkung zeigte sich auch bei den belgischen Fällen und rückte im Juni durch einen Artikel im New England Journal of Medicine vermehrt ins Licht der internationalen Öffentlichkeit. Die nephrotoxischen Wirkungen waren seit den 50er Jahren bekannt. Eine Dosisbetrachtung zeigt, dass im Zuge einer Behandlung mit TCM-Pharmaka nach drei Monaten Akkumulationsdosen von bis zu 7956 mg Aristolochiasäure, nach zwei Jahren von bis zu 63.650 mg erreicht werden können. Diese liegen weit über solchen, die früher im Westen unter Verwendung von Herba aristolochiae clematidis oder reiner Aristolochiasäure zustande kamen (bis ca. 162 mg). Aus diesen Gründen ist die therapeutische Anwendung von Aristolochia-Arten - unabhängig von deren Verbot in Deutschland und teilweise auch anderen Ländern - nachdrücklich abzulehnen. An die Apotheken und Großhändler sind höhere Qualitätsanforderungen zu stellen als bisher, um Verwechslungen von Drogen, aber auch Verunreinigungen mit Schwermetallen, Pestiziden oder gar chemischen Pharmaka auszuschließen. Kräuter, die mit Aristolochia-Arten verwechselt werden können, wie Stephania tetrandra, sollten unbedingt auf Freiheit von Aristolochiasäure geprüft werden, Pulver oder andere Zubereitungen aus diesen Drogen vermieden werden.

Abstract

The possible harmful effects of traditional Chinese remedies to the kidney have attained broader public attention in Germany due to publications in the Deutsches Ärzteblatt and the SPIEGEL magazine and their subsequent echo in various papers and announcements. These reports revealed a strange mixture of truth, hoaxes, confusions, misinterpretations and ignorance. The present article suggests that the tragic cases of terminal kidney failure following a Belgian weight reduction program can not simply be attributed to Chinese herbs, even if they are involved. On the other hand it will be argued that Aristolochia species applied in the context of Traditional Chinese Medicine can cause severe nephropathy. The widely used term ”Chinese herb nephropathy (CHN)“ makes no sense as nephropathy is not a special characteristic of Chinese herbs, but one of aristolochic acid and the Aristolochia species containing this substance, which appears in China as well as in Western and other countries. An estimate pertaining to France calculated a frequency of two cases of nephropathy in 1000 patients treated with remedies containing aristolochic acid. In the meantime similar reports have emerged in many countries.

In Germany all remedies containing aristolochic acid, i.e. all varieties of the Aristolochia species and preparations made from these as well were banned in 1981 because aristolochic acid is carcinogenic. The carcinogenic effect was also evident in the Belgian cases, and was brought to the attention of the international public by a report in the New England Journal of Medicine in June of 2000. The nephrotoxic effects were well known since the fifties. A dose evaluation shows that as a result of TCM treatment, a dosage of up to 7956 mg aristolochic acid may accumulate after three months, or as much as 63.650 mg after two years. These amounts exceed by far those attained in the West, when Herba aristolochiae clematidis or pure aristolochic acid (up to about 162 mg) was used. On these grounds the therapeutic use of Aristolochia species should definitely be rejected regardless of the ban in Germany and other countries. Pharmacies and pharmaceutical wholesalers should be held to higher quality standards to avoid confusion or errors pertaining to drugs, as well as to prevent contamination by heavy metals, pesticides or even pharmaceutical agents. Herbs that can be mistaken for the Aristolochia species, such as Stephania tetrandra, should definitely be examined for the absence of aristolochic acid. Powders or other preparations from these herbs should be avoided.

Schlüsselwörter

Chinesische Heildrogen - Traditionelle Chinesische Medizin - Aristolochia - Aristolochiasäure - Nephropathie - Sicherheitskriterien - Korrektur von Falschmeldungen

Keywords

Chinese herbs - Traditional Chinese Medicine - Aristolochia - aristolochia acid - nephropathy - safety measures in pharmacology - correction of erroneous expert reports

Literatur

• 1 Al-Khafaji M.. Toxicity and Chinese Medicine.   TCM-Nachrichten. 1996;  4 19-21
• 2 Angeles L. T., Canlas B. D., Concha J. A., Sotto A. S., Aligaen P. L.. Toxicity studies on aristolochic acid isolated from Aristolochia tagala, Cham.   Acta Medica Philippina. 1970;  6 139-148
• 3 Ashraf A.. Chinese herbal remedy linked to kidney failure.   Lancet. (1999);  354 494
• 4 Atherton D. J., Rustin M. H., Brostoff J.. Letter to the editor.  Lancet. 1993;  341 637-638
• 5 Bensky D., Gamble A.. Chinese Herbal Medicine. Materia Medica. Revised ed. Eastland Press, Seattle, Washington 1993
• 6 Blackwell R.. Adverse events involving certain Chinese herbal medicines and the response of the profession.  J. Chin. Med.. 1996;  50 12-22
• 7 Blaschek W., Hänsel R., Keller K., Reichling J., Rimpler H., Schneider G.. eds.: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Folgeband 2. Drogen A-K. 5. Aufl. Springer Verlag, Berlin - Heidelberg - New York 1998
• 8 BPI .ed. Rote Liste. Editio Cantor Verlag, Aulendorf 1981
• 9 BPI . ed. Rote Liste. Editio Cantor Verlag, Aulendorf 1991
• 10 BPI .ed. Rote Liste. . Editio Cantor Verlag, Aulendorf 1999
• 11 Braun H., Frohne D.. Heilpflanzenlexikon für Ärzte und Apotheker. Gustav Fischer Verlag, Stuttgart - New York 1987
• 12 But PPH . Chinese-herb nephropathy.  Lancet. 1999;  354 1731-1732
• 13 But PPH . Herbal poisoning caused by adulterants or erroneous substitutes.  J. Trop. Med. Hygiene. 1994;  97 371-374
• 14 But PPH . Need for correct identification of herbs in herbal poisoning.  Lancet. 1993;  341 637
• 15 Cartledge J. J., Chow W. M., Hamilton Stewart P. A.. Acute renal failure after amphematmine presenting with loin pain.  Br. J. Urol.. 1998;  81 160-161
• 16 Colson C. R., De Greef K. E., Duymelinck C., Simoens P. J., Verpooten G. A., De Broe M. E.. Role of serotonin in the development of Chinese herbs nephropathy?.  Nephrol. Dial. Transplant.. 1999;  14 (suppl 4) 16
• 17 Cosyns J. P., Jadoul M., Squifflet J., Wese F.-X., van Ypersele de Strihou C.. Urothelial lesions in Chinese-herb nephropathy.   Am. J. Kidney Dis.. 1999;  33 1011-1017
• 18 Cosyns J., Jadoul M., Squifflet J.-P., Van Cangh P.-J., Van Ypersele de Strihou C.. Urothelial malignancy in nephropathy due to Chinese herbs. (Letter).  Lancet. 1994;  344 188
• 19 De Broe M. E.. On a nephrotoxic and carcinogenic slimming regimen. (Editorial).   Am. J. Kidney Dis.. 1999;  33 1171-1173
• 20 De Smet P. A.G. M.. Aristolochia species.  In: De Smet, P.A.G.M.; Keller, K.; Hänsel, R.; Chandler, R.F. eds.: Adverse effects of herbal drugs. Springer Verlag, Berlin - Heidelberg - New York 1992 Vol. 1: 79-89
• 21 De Smet P. A. G. M.. An introduction to herbal pharmacoepidemiology.   J. Ethnopharmacology. 1993;  38 197-208
• 22 Decsi L., Méhes G., Varga F.. The role of the proximal tubular cells of the kidney in antidiuretic hormone action in the rabbit.   Acta Phys. Acad. Scient. Hungaricae. 1958;  13 21-26
• 23 Depierreux M., Van Damme B., Houte K. V., Vanherweghem J. L.. Pathologic aspects of a newly described nephropathy related to the prolonged use of Chinese herbs.  Am. J. Kidney Dis.. 1994;  24 172-180
• 24 Dozortseva. P. M., Khramchenkova S. P., Grushina A. A.. [The Pharmacology of aristolochic acid] (engl. Abstract). .  Farmakol. Toxikol.. 1965;  28 74-77
• 25 Ernst E.. Phytotherapeutika: Wie harmlos sind sie wirklich?.  Dt. Ärztebl.. 1999;  96 A-3107-3109
• 26 Ernst E.. Schlusswort.  Dt. Ärztebl.. 2000;  97 A-853
• 27 . 
• 28 Foley R. J., Kapatkin K., Verani R., Edward J.. Amphetamine-induced acute renal failure.  Southern Med. J.. 1984;  77 258-260
• 29 Giss G.. Herpes simplex - seine Prophylaxe und Therapie mit Aristolochiasäure.  Zschr. Hautkrankheiten. 1978;  53 471-479
• 30 Hagemann U., Grase R., Thiele A., Bass R., Schönhöfer P. S.. Probleme der Arzneimittelsicherheit: Aristolochiasäure.  Münchner Med. Wschr.. 1982;  124 611-612
• 31 Hashimoto K., Higuchi M., Makino B., Sakakibara I., Kubo M., Komatsu Y., Maruno M., Okada M.. Quantitative analysis of aristolochic acids, toxic compounds, contained in some medical plants.  J. Ethnopharmacol.. 1999;  64 185-189
• 32 Hedwall P. R.. Einfluß der Aristolochiasäure auf die Nierenfunktionen von Ratten.  Naunyn Schmiedeberg's Arch. Toxicol.. 1961;  241 550-551
• 33 Helwig B., Helwig H.. Moderne Arzneimittel.  Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart . 1980;  5. Aufl. 1575
• 34 Internationale Gesellschaft für Chinesische Medizin (SMS). . Stellungnahme zu: Killertee aus China?.  Naturamed. 2000;  15 (4) 20-21
• 35 Jackson L., Kofman S., Weiss A., Brodovsky H.. Aristolochic acid (NSC-50413): phase I clinical study.  Cancer Chemother. Reports. 1964;  42 35-37
• 36 Lord G. M., Tagore R., Cook T., Gower P., Pusey C. D.. Nephropathy caused by Chinese herbs in the UK.   Lancet. 1999;  354 481-482
• 37 Malak J.. Chinese herb nephropathy is not a (dex)fenfluramine nephropathy but a serotonin nephropathy. (Letter to the editor).   J. Altern. Complementary Med.. 1998;  4 131-135
• 38 Martincic A.. Die toxische Wirkung von Aristolochia clematidis auf die Niere des Pferdes.  Zentralbl. Allg. Pathol. 1956;  94 402
• 39 Martindale: . The complete drug reference. 32. ed. The Pharmaceutical Press, London 1999
• 40 Martindale .The Extra Pharmacopoeia. 30. ed. The Pharmaceutical Press, London 1993
• 41 McIntyre M.. Chinese herbs: risk, side effects, and poisoning: the case for objective reporting and analysis reveals serious misrepresentation. (Commentary).  J. Altern. Complementary Med.. 1998;  4 15-16
• 42 Méhes J., Decsi L., Varga F., Kovacs S.. Selektive chemische Ausschaltung der Harnkanälchen I. Ordnung bei Kaninchen.   Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. . 1958;  234 548-565
• 43 Mengs U., Lang W., Poch J.. The carcinogenic action of aristolochic acid in rats.   Arch. Toxicol.. 1982;  51 107-119
• 44 Mengs U., Stotzem C. D.. Renal toxicity of aristolochic acid in rats as an example of nephrotoxicity testing in routine toxicology.   Arch. Toxicol.. 1993;  67 307-311
• 45 N.N . .Hintergrund zur Marktrücknahme von Fenfluramin (PONDERAX) und Dexfenfluramin (ISOMERIDE).  arzneitelegramm. 1997;  10 108
• 46 N.N. .UK MCA to ban certain herbals. 28.Januar.2000 Scrip No. 2509: 4
• 47 Nortier J. L., Martinez M., Schmeiser H. H., Arlt V. M., Bieler C. A., Petein M., Depierreux M. F., de Pauw L., Abramowicz D., Vereerstraeten P., Vanherweghem J.-L.. Urothelial carcinoma associated with the use of a Chinese herb (Aristolochia fangchi).  New Engl. J. Med.. 2000;  342 (23) 1686-1692
• 48 Okada M.. Chinese-herb nephropathy.   Lancet. 1999;  354 1732
• 49 Ono T., Eri M., Honda G., Kuwahara T.. (Letter). () 991.  Lancet. 1998;  351
• 50 Pena J. M.. Rapidly progressive interstitial renal fibrosis due to a chronic intake of a herb (Aristolochia pistolochia) infusion.  Neprol. Dial. Transplant.. 1996;  11 1359-1360
• 51 Peters G., Hedwall P. R.. Aristolochic acid intoxication: a new type of impairmentof urinary concentration ability.  Arch. Int. Pharmacodyn. 1963;  145 334-355
• 52 Pharmacopoeia of the People's Republic of China. English Edition. Vol. I Chemical Industry Press, Beijing, China 1997
• 53 Pourrat J., Montastruc J. L., Lacombe J. M., Cisterne J. M., Rascol O., Dumazer P.. Néphropathie associée à des herbes chinoises 2 cas.  La Presse Médicale. 1994;  23 1669
• 54 Ramakers F.. Vortrag auf einer Veranstaltung zu TCM-Pharmaka. Berlin 27.02.2000
• 55 Reginster F., Jadoul M., van Ypersele de Strihou C.. Chinese herbs nephropathy presentation, natural history and fate after transplantation.  Neprol. Dial. Transplant.. 1997;  12 81-86
• 56 Schmeiser H. H., Bieler C. A., Wiessler M., van Ypersele de Strihou C., Cosyns J.-P.. Detection of DNA adducts of aristolochic acid in renal tissue from patients with Chinese herbs nephropathy.  Cancer Res.. 1996;  56 2025-2028
• 57 Stengel B., Jones E.. Insuffisance rénale terminale associée à la consommation d'herbes chinoises en France.   Néphrologie. 1998;  19 15-20
• 58 Stockinger G.. Medizin: Nierenkiller aus Fernost.  DER SPIEGEL. 2000;  Nr. 6 182-189
• 59 Kein Tod durch Tee. Süddeutsche Zeitung 28.03.2000
• 60 Tanaka A., Nishida R., Maeda K., Sugarawa A. K, Kuwahara T.. Chinese herb nephropathy in Japan presents adult-onset Fanconi syndrome: could different components of aristolochic acids cause a different type of Chinese herb nephropathy?.  Clin. Neprol.. 2000;  53 301-306
• 61 Tanaka A., Nishida R., Sawai K., Nagae T., Shinkai S., Ishikawa M., Maeda K., Murata M., Seta. K.; Okuda J., Yoshida T., Sugawara A., Kuwahara T.. Traditional remedy-induced Chinese herbs nephropathy showing rapid deterioration of renal function. (in japanischer Sprache, engl. Abstract).  Nippon Jinzo Gakkai Shi. 1997;  39 794-797
• 62 Tanaka A., Shinkai S., Kasuno K., Maeda K., Murata M., Seta K., Okuda J., Sugawara A., Yoshida T., Nishida R., Kuwahara T.. Chinese herbs nephropathy in the Kansai area: a warning report. (in japanischer Sprache, engl. Abstract).  Nippon Jinzo Gakkai Shi. 1997;  39 438-440
• 63 TGA . Chinese herbal medicines in Australia found to contain Aristolochia.  http://www. health.gov.au:80/tga/docs/html/uparisto.htm. 1999; 
• 64 TK . Gefahr durch chinesische Kräuter - erste Todesfälle in Belgien.  Pressemitteilung der Techniker Krankenkasse. 2000; 
• 65 Van Ypersele de Strihou C.. Valvular heart disease and Chinese-herb nephropathy. (Letter).  Lancet. 1998;  351 991
• 66 Vanhaelen M., Vanhaelen-Fastre R., But P., Vanherweghem J.. Identification of aristolochic acid in Chinese herbs.  Lancet. 1994;  343 174
• 67 Vanherweghem J.. Association of valvular heart disease with Chinese-Herb nephropathy.   Lancet. 1997;  350 1858
• 68 Vanherweghem J. L.. Aristolochia nephropathy in human: an outbreak in Belgium. .  J. Am. Soc. Nephrol. . 1993;  4 327
• 69 Vanherweghem J. L., Cuykens J. J., Vandenbergh P., Bouman K. P., Hagers Y.. Valvular heart disease and Chinese-herb nephropathy. Author's reply.   Lancet. 1998;  351 991-992
• 70 Vanherweghem J.. Rapidly progressive interstitial renal fibrosis in young women: association with slimming regimen including Chinese herbs.   Lancet. 1993;  341 387-391
• 71 Violon C.. Belgian (Chinese herb) nephropathy: Why?.  J. Pharm. Belg.. 1997;  52 7-27
• 72 www.tcm.edu/SMS/News.html.
• 73 Yang C.-S., Lin C.-H., Chang S.-H., Hsu H.-C.. Rapidly progressive fibrosing interstitial nephritis associated with Chinese herbal drugs.   Am. J. Kidney Dis.. 2000;  35 313-318

Anschrift des Verfassers: