Relevante Wechselwirkungen von (Ko-) Analgetika mit anderen häufig in der Onkologie angewandten Substanzen

Zusammenfassung.

Onkologische Schmerzpatienten erhalten häufig eine Vielzahl von Arzneistoffen mit hohem Interaktionspotential. Bei einer Therapie mit antipyretischen Analgetika sind vor allem Wechselwirkungen mit ACE-Hemmern, blutgerinnungshemmenden Arzneistoffen, blutzuckersenkenden Arzneistoffen relevant. Besondere Aufmerksamkeit gebührt der Hochdosis-Methotrexattherapie, die bei gleichzeitiger Gabe von antipyretischen Analgetika infolge erhöhter MTX-Spiegel schwere Überdosierungserscheinungen hervorrufen kann. Opioidanalgetika zeigen relevante Interaktionen besonders im Zusammenhang mit dem Abbau über mikrosomale Leberenzyme. Eine Enzyminduktion beispielsweise durch Antikonvulsiva oder Rifampicin kann eine deutlich verminderte Analgesie bewirken. Carbamazepin bewirkt ebenfalls eine Vielzahl von Interaktionen, die auf die Beeinflussung mikrosomaler Leberenzyme zurückgeführt werden. Zum einen reduziert Carbamazepin als Enzyminduktor die Wirksamkeit vieler Arzneistoffe beispielsweise von Steroidhormonen, zum anderen kann das Hinzufügen eines Enzymhemmers wie Erythromycin zu neurotoxischen Überdosierungserscheinungen von Carbamazepin führen.

Relevant Interactions of (Co-) Analgesics with other Substances Frequently Employed in Oncology.

Patients in oncology are often treated with lots of drugs with a high risk for drug-drug interactions. Antipyretic analgetics often interact with ACE inhibitors, anticoagulants, and antidiabetic drugs. A special focus has to be put on high dose methotrexat therapy that might cause overdosage in combination with antipyretic analgetics because of increased serum methotrexat concentration. On the other hand opioid analgetics might be involved in relevant drug interactions because of metabolic reactions of microsomal liver enzymes. For example an enzyme induction caused by anticonvulsants or rifampicine reduces the analgetic potential. A very complex modus of interactions shows carbamazepine which influences microsomal liver enzymes; on the other hand carbamazepine is able to reduce efficacy of drugs by means of enzyme induction, for example the efficacy of steroidhormones. On the other hand it might cause neurotoxic overdosage in combination with an enzyme inhibitor like erythromycin.

Schlüsselwörter:

Arzneimittelinteraktionen - antipyretische Analgetika - Opioide - Carbamazepin

Key words:

drug interactions - antipyretic analgesics - opiate analgesics - carbamazepine

Literatur

• 1 Leitlinien zur Tumorschmerztherapie. Tumordiagn u Ther 1999 20: 105-129
• 2 Sturrock N DC, Struthers A D. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and angiotensin converting enzyme inhibitors: a commonly presribed combination with variable effects on renal function.  Br J clin Pharmac. 1993;  35 343-348
• 3 Allon M, Pasque Ch B, Rodriguez M. Sodium and water excretion in nephrotic patiens:effects of changes in renal haemodynamics.  Clin Science. 1990;  79 123-129
• 4 Caruso I, Bianchi Porro G. Gastroscopic evaluation of antiinflammatory agents.  Br Med J . 1980;  280 75-78
• 5 Fauno P. et al . Increased blood loss after preoperative NSAID.  Acta Orthop Scand. 1993;  64(5) 5222-5224
• 6 Hylek E M, Heiman H. et al . Acetaminophen and other risk factors for excessive warfarin Anticoagulation.  Jama. 1998;  279(9) 657-662
• 7 Jain A, McMahon F H, Slattery J T. et al . Effect of naproxen on the steady-state serum concentration and anticoagulant activity of warfarin.  Clin Pharmacol Ther. 1979;  25 61-66
• 8 Prince R L. et al . The effect of acetylsalicylic acid on plasma glucose and the response of glucose regulatory hormones to intravenous glucose and arginine in insulin treated diabetics and normal subjects.  Metabolism. 1981;  30 293-298
• 9 Whiting B, Williams R L. et al . Effect of naproxen on glucose metabolism and tolbutamide kinetics and dynamics in maturity onset diabetics.  Br J clin Pharmac. 1981 ;  11 295-302
• 10 Haupt E, Hoppe F U, Bamberg E. Zur Frage der Wechselwirkungen von Analgetika und oralen Antidiabetika.  Medwelt. 1989;  40 681-683
• 11 Maiche A G. Acute renal failure due to concomitant action of methotrexate and indometacin.  Lancet. 1986;  1 1390
• 12 Skeith K J. et al . Lack of significant interaction between low dose methotrexate and ibuprofen or flubiprofen in patients with arthritis.  J Rheumatol. 1990;  17 1008
• 13 Tanaka E. Clinically important pharmacokinetic drug-drug interactions: role of cytochrome P 450 enzymes.  J Clin Pharm Ther. 1998;  23 403-416
• 14 Hansten and Horn's Drug Interactions Analysis and Management. USA; Facts and Comparisons 1997
• 15 Fromm M F, Eckhardt K, Li S. et al . Loss of analgesic effect of morphine due to coadministration of rifampin.  Pain. 1997;  72 261-276
• 16 Raistrick D, Alistair H, Wolff K. Methadone maintenance and tuberculosis treatment.  BMJ. 1996;  313 925-926
• 17 Bell J, MBBS. et al . The use serum methadone levels in patients receiving methadone maintenance.  Clin Pharmacol Ther. 1988;  43 632-629
• 18 Tempelhoff R, Modica P A, Spitznagel E L. Anticonvulsant therapy increases fentanyl requirements during anaesthesia for craniotomy.  Can J Anaesth. 1990;  37(3) 327-332
• 19 Pond S M, Kretschzmar K M. Effect of phenytoin on meperidine clearance and normeperidine formation.  Clin Pharmacol Ther. 1981;  30 680-686
• 20 Crawford P, Chadwick D J. et al . The interaction of phenytoin and carbamazepine with combined oral contraceptive steroids.  Br J clin Pharmac. 1990;  3 892-896
• 21 Alvarez J S. et al . Effect of carbamazepine on ciclosporin blood level.  Nephron. 1991;  58 235
• 22 Hirokane G. et al . Interindividual variation of plasma haloperidol concentrations and the impact of concomitant medications: The analysis of therapeutic drug monitoring data.  Ther Drug Monit. 1991;  21 82-86
• 23 Iwahashi K. Significantly higher plasma haloperidol level during cotreatment with carbamazepine may herald cardiac change.  Clin Neuropharmacol. 1996;  19 ((3)) 267-270
• 24 Wroblewski B A, Singer W D, Whyte J. Carbamazepin-erythromycin interaction. Case studies and clinical significance.  JAMA. 1986;  255 1165-1167
• 25 Miles M V, Tennison M B. Erythromycin effects on multiple-dose carbamazepine kinetics.  Ther Drug Monit. 1989;  11 47-52
• 26 Bahls F H. et al . Interaction between calcium channel blockers and the anticonvulsants carbamazepin and phenytoin.  Neurology. 1991;  41 740-742
• 27 Dayer P, Desmeules J, Collart L. Phamacologie du tramadol.  Drugs. 1997;  53 ((Suppl 2)) 18-24