Neugeborenes mit konnatalem Evans-Syndrom bei extrem seltener in-utero Autoimmunisierung

Wir beschreiben ein Neugeborenes mit einem stark positiven direkten Coombs-Test bei erythrozytären wärmereaktiven Autoantikörpern und thrombozytären Autoantikörpern gegen das Glykoprotein IIb/IIIa. Sie verursachten im Verlauf eine schwere, anhaltende Thrombozytopenie und Anämie des Neugeborenen.

Die Mutter des Kindes hatte in der Vorgeschichte mehrere Fehlgeburten und litt an einer Thrombophilie. Bei Nachweis eines Pleuraergusses mit V.a. Noonan-Syndrom erfolgte eine unauffällige pränatale Diagnostik (TriExom, NIPT, TORCH-Test). Postnatal zeigte sich beim Neugeborenen ein stark positiver Coombstest mit Nachweis wärmereaktiver Autoantikörper bei einem unauffälligen Blutbild. Da mütterliche erythrozytäre Allo- oder Autoantikörper ausgeschlossen werden konnten, weist dies auf eine extrem seltene in-utero Autoimmunisierung hin.

In der vierten Lebenswoche entwickelten sich Petechien und ein Hämatom des harten Gaumens. Bei der Aufnahme wurden eine schwere Anämie (Hb 6,9 g/dl) und eine Thrombozytopenie (5/nl) festgestellt. In der Knochenmarkdiagnostik kein Hinweis auf eine klonale hämatologische Erkrankung bei unauffälliger Morphologie und Fehlen genetischer Aberrationen. Immunologisch kein Hinweis auf eine T-Regopathie. Eine zu Grunde liegende Erkrankung wie der systemische Lupus erythematodes (SLE) konnte nicht nachgewiesen werden, das ADAMTS13-Antigen war normwertig.

Die Diagnose eines primären Evans-Syndroms mit kombinierter Autoimmunhämolyse und Autoimmunthrombozytopenie wurde gestellt.

Die Behandlung umfasste eine Therapie mit Prednisolon (Initialdosis 2 mg/kg/d), das im weiteren Krankheitsverlauf reduziert wurde (0,02 mg/kg/d). Wiederholt wurden intravenöse Immunglobuline (IVIG, 1 g/kg) appliziert. Bei klinisch relevanter Anämie und Blutungszeichen wurden während der stationären Akutbehandlung insgesamt sechs Thrombozytenkonzentrate sowie zwei Erythrozytenkonzentrate transfundiert. Bei weiterhin chronischem Verlauf mit fallenden Thrombozyten und erneuter Gabe von IVIG wird von einer Immundysregulation ausgegangen, die dieses frühe Auftreten von Autoantikörpern verursachen kann.

Zusammengefasst wurde hier eine seltene, bereits perinatal auftretende Kombination von Autoantikörpern gegen Erythrozyten und Thrombozyten beschrieben. Neonatale Autoantikörper sind extrem selten, in der Regel handelt es sich um mütterliche Allo- oder Auto-Antikörper, wobei nach unserem Kenntnisstand bereits pränatal symptomatische Neugeborene mit kombinierter Autoimmunhämolyse und Autoimmunthrombozytopenie bei in-utero Autoimmunisierung noch nicht beschrieben worden sind. Es existieren Fallberichte über den Nachweis neonataler Autoantiköper gegen Erythrozyten [1] [2] sowie über ältere Kinder mit kombinierter Autoimmunhämolyse und Autoimmunthrombozytopenie [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11].

Publication History

Article published online:
19 May 2025

• Literatur

• 1 Erler B.S., Smith L., McQuiston D., Pepkowitz S.H., Goldfinger D.. Red cell autoantibody production in utero: a case report. Transfusion (Paris) 1994; 34: 72-74
• 2 Blackall D.P., Liles L.H., Talati A.J.. In utero development of a warm-reactive autoantibody in a severely jaundiced neonate. Transfusion (Paris) 2002; 42: 44-47
• 3 Ahmed F.E., Albakrah M.S.. Neonatal familial Evans syndrome associated with joint hypermobility and mitral valve regurgitation in three siblings in a Saudi Arab family. Ann. Saudi Med 2009; 29: 227-230
• 4 Beryl S., Ross B.J., Tergestina M., Kumar M.. Severe neonatal autoimmune thrombocytopenia secondary to maternal Evans syndrome. BMJ Case Rep. CP 2021; 14: e245695
• 5 Mannering N., Hansen D.L., Frederiksen H.. Evans syndrome in children below 13 years of age – A nationwide population-based cohort study. PLoS ONE 2020; 15: e0231284
• 6 Miano M.. et al. Underlying Inborn Errors of Immunity in Patients With Evans Syndrome and Multilineage Cytopenias: A Single-Centre Analysis. Front. Immunol. 2022 13.
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• 10 Motta M., Cavazza A., Migliori C., Chirico G.. Autoimmune haemolytic anaemia in a newborn infant. Arch. Dis. Child. – Fetal Neonatal Ed 2003; 88: F341-F342
• 11 Quartier P.. et al. Treatment of childhood autoimmune haemolytic anaemia with rituximab. The Lancet 2001; 358: 1511-1513